講義名：疾患 SBO キーワード変性疾患講義担当者：谷脇考恭（神経内科） 3) パーキンソン病の病態、症候と診断を説明できる。 4）筋萎縮性側索硬化症を概説できる。 5）脊髄小脳変性症を概説できる。パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症パーキンソン病 1817 年英国の James Parkinson により、振戦麻痺として記載された。有病率は 10 万人に 100 名とされ、高齢化時代を迎えて増加傾向にある。臨床症候としては、 l）固縮（硬直）、２）振戦、３）寡動または無動、４）姿勢反射障害を４大徴候。黒質の神経細胞死の機序として、１）ミトコンドリアの呼吸障害-複合体 I の低下、２）酸化的ストレス、３）黒質への毒性物質の関与、４）体質や遺伝的要素（優性遺伝、劣性遺伝）を示す家系例において遺伝子異常が同定された。パーキンソン病の病理黒質のメラニン神経細胞の（ドーパミン含有）変性・脱落治療として、 1）レボドパ (ドーパ DCI) キソールなど) 2）ドーパミンアゴニスト(ペルゴリド、タリベ 3）ドロキシドパ 4）セレギリン 5）抗コリン薬 6）定位脳手術（視床 Vim 核、淡蒼球、視床下核電気刺激）などである。長期療養で問題となる点は、 1)wearing-off, on-off, delayed on など 2) 歩行障害 3) 発話障害、嚥下障害、4) 腰痛、骨折等の合併症への対策などである。進行性核上性麻痺 (Progressive supranuclear palsy) 50～60歳台、核上性外眼筋麻痺（上方, 下方注視障害）、仮性球麻痺、構音障害、頚部ジストニア、姿勢反射障害、皮質下性痴呆。筋萎縮性側索硬化症筋萎縮性側索硬化症 (ALS)は、随意筋を支配する運動神経（上位運動ニューロンと下位運動ニューロン）が選択的に侵される疾患 1) 病理：脊髄前角・脳幹運動神経細胞変性、大脳運動領 Betz 細胞変性、錐体路変性（上位, 下位運動ニューロン変性） 2) 頻度：2〜7 人／10 万（グアム島チャモロ族に多発） 3) 年齢：30〜50 歳. 性：男性に多い 4) 原因：弱い遺伝性、強い外因、不明、変異 SOD1 の蓄積? 5) 症状： a) 下位運動ニューロン症状: 筋萎縮（手は猿手、鷲手)、筋力低下、線維束性収縮 (fasciculation)、舌筋萎縮、球症状。筋電図: giant MUP、脱神経電位、線維束性収縮電位 b) 上位運動ニューロン症状: 痙性麻痺、深部反射亢進、病的反射出現、情動失禁 c) 陰性徴候：眼球運動障害，膀胱直腸障害，感覚障害，じょくそう 6) 検査：筋電図で神経原性変化．血清 CK 正常 7) 予後：平均 3〜 5 年で死亡運動ニューロン疾患球症状構音障害嚥下障害 ALS SPMA PBP PLS ＋＋－－＋－上位運動ニューロン徴候筋力低下腱反射亢進病的反射＋＋＋－－＋下位運動ニューロン徴候筋力低下筋萎縮線維束攣縮＋－＋＋－－ PBP：進行性球麻痺．PLS：原発性側索硬化症 SPMA (脊髄性進行性筋萎縮症）の特殊型 Werdnig-Hoffmann病乳児期に発症．進行が早く4-5歳で死亡 (Floppy infant) 常染色体劣性遺伝 (5q11.2-13.3)．脊髄前角細胞が変性消失四肢近位筋の筋力低下．筋電図で神経原性変化．血清CK正常 Kugelberg-Welander病学童期に発症し，進行が遅い．常染色体劣性遺伝(5q11.2-13.3) ．脊髄前角細胞が変性消失四肢近位筋の筋力低下．筋電図で神経原性変化．血清CK上昇 Kennedy-Alter-Sung症候群 10-20歳代発症し，進行が遅い．脊髄前角細胞が変性消失伴性劣性遺伝(X染色体のアンドロゲン受容体のCAGリピート延長) 四肢近位筋の筋力低下．球筋の萎縮．女性化乳房脊髄小脳変性症脊髄小脳変性症とは緩序進行性の運動失調を主症状とし、病変は主として小脳、小脳の求心路、遠心路にみられる原因不明の症候群。頻度：4〜10人／10万 I. 孤発性 A. 多系統萎縮症小脳症状にパーキンソン二ズム、自律神経障害、錘体路症状症状：40-60 (平均52) 歳で発症。初発症状は不安定歩行(失調性歩行)が多く、さらに四肢失調(巧緻運動/変換運動困難、書字障害)、眼振、失調性言語を呈する。パーキンソン二ズム(筋固縮、無動)、自律神経障害(起立性低血圧、尿失禁、発汗障害)、深部腱反射亢進を伴うことあり。病因：不明だがαシヌクレインの蓄積が関連？治療：なし予後：平均 5〜 8年で車椅子、臥床状態、生命予後は10年前後。 B. 晩発性皮質性小脳萎縮症症状：40-70 (平均55) 歳で発症。小脳症状のみ。病因：悪性腫瘍、アルコール多飲、ビタミンE欠乏と関連？治療：なし. 予後：平均 11年で車椅子、臥床状態、生命予後は10-20年 I. 遺伝性遺伝子座が判明したものをSCA1、SCA2・・と名づけ、今はSCA28 A.SCA 6 症状：35-60 (平均47)歳で発症。初発症状は歩行障害(失調性歩行) が多く、次第に上肢失調、失調言語、眼症状を呈する。病因：カルシウムチャンネルのCAG繰返しの延長。ポリグルタミン蓄積．治療：なし予後：進行は多系統萎縮症の2倍遅い。 B. SCA 3 症状：USA在住のポルトガル人家系より発見。臨床像が多彩 I型：10歳以降に発症し錘体路→錐体外路の順。小脳症状は軽度 II型：20-40歳代に発症。小脳→錐体路→錐体外路の順。 III型：40歳以降に発症。小脳→末梢神経症状の順病因：CAG繰返しの延長。ポリグルタミン蓄積治療：なし予後：全経過は15-20年 C.DRPLA (歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症) 症状：臨床像が多彩。運動失調、舞踏病、ミオクローヌスてんかん病因：CAG繰返しの延長。ポリグルタミン蓄積。予後：全経過は1020年脊髄小脳変性症の分類弧発性多系統萎縮症皮質性小脳萎縮症症候性皮質性小脳萎縮症（アルコール，薬剤，内分泌傍腫瘍症候群) 常染色体劣性遺伝フリードライヒ失調症ビタミンE単独欠乏性失調症眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発性小脳失調症常染色体優性遺伝脊髄小脳失調症1型脊髄小脳失調症2型脊髄小脳失調症3型脊髄小脳失調症6型脊髄小脳失調症7型脊髄小脳失調症10型脊髄小脳失調症12型歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症 Puratrophin-1異常脊髄小脳変性症の分類弧発性小脳症状のみ小脳症状+α 皮質性小脳萎縮症多系統萎縮症常染色体優性遺伝脊髄小脳失調症6型脊髄小脳失調症3型 DRPLA