添付文書情報 ※※2014年 7 月改訂（　部分、第 5 版） ※2014年 5 月改訂（　部分、第 4 版）日本標準商品分類番号 87 3999 レボカルニチン製剤承認番号 ※※処方箋医薬品 ※※注意−医師等の処方箋により使用することレボカルニチン注射液 2013年 2 月販売開始 2013年 2 月国際誕生 1969年 9 月貯　法：室温保存使用期限：製造後 4 年（外箱等に表示） WD108X2B02 3. 相互作用併用注意（併用に注意すること）〔禁　忌（次の患者には投与しないこと）〕本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者薬剤名等糖尿病用薬経口糖尿病治療薬インスリン製剤等〔組成・性状〕 1. 組成販売名エルカルチンFF 静注1000mg 22400AMX01482 薬価収載有効成分添加物 1管（ 5 mL）中希塩酸（pH調整剤）レボカルニチン1000mg 臨床症状・措置方法機序・危険因子低血糖症状があら機序は不明である。われるおそれがある。 4. 副作用本剤は副作用発現頻度が明確となる臨床試験を実施していない。なお、エルカルチン錠（レボカルニチン塩化物錠）において、調査症例293例中 9 例（3.07%）に副作用が認められている。（エルカルチン錠の承認時及び再審査終了時） 2. 製剤の性状本剤は無色～微黄色澄明の注射液である。 pH：6.0～6.5 浸透圧比（生理食塩液に対する比）：約 7 種類/頻度 1 ％未満頻度不明＊消化器食欲不振、下痢、軟便、悪心・嘔吐、腹痛腹部膨満感〔効能・効果〕カルニチン欠乏症《効能・効果に関連する使用上の注意》過敏症（1）本剤は、臨床症状・検査所見からカルニチン欠乏症と診断された場合あるいはカルニチン欠乏症が発症する可能性が極めて高い状態である場合にのみ投与すること。（2）本剤の投与に際しては、原則として、カルニチンの欠乏状態の検査に加え、カルニチン欠乏の原因となる原疾患を特定すること。その他発疹、瘙痒感顔面浮腫、血尿、貧血体臭＊：レボカルニチンにおいて自発報告又は海外で認められた副作用 5. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察し、減量するなど十分に注意しながら本剤を投与すること。 6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］（2）授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、投与する場合は授乳を避けさせること。［レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット：経口）で乳汁中へ移行することが報告されている1）。］ 7. 適用上の注意アンプルカット時：本品はワンポイントカットアンプルであるが、アンプルのカット部分をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい。その際、カット部分で手指を傷つけないよう十分に注意すること。＜参考：アンプルのカット方法＞〔用法・用量〕通常、レボカルニチンとして 1 回体重 1 kgあたり50mgを 3 ～ 6 時間ごとに、緩徐に静注（ 2 ～ 3 分）又は点滴静注する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、 1 日の最大投与量は体重 1 kgあたり300mgとする。血液透析に伴うカルニチン欠乏症に対しては、通常、レボカルニチンとして体重 1 kgあたり10～20mgを透析終了時に、透析回路静脈側に注入（静注）する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。《用法・用量に関連する使用上の注意》（1）本剤の投与に際しては、臨床症状の改善の程度と副作用の発現の程度及び定期的な臨床検査、バイタルサイン、カルニチンの欠乏状態等から投与量を総合的に判断すること。また、増量する場合には慎重に判断し、漫然と投与を継続しないこと。（2）血液透析患者への本剤の投与に際しては、本剤投与により期待する効果が得られない場合には、漫然と投与を継続しないこと。（「1. 慎重投与」の項参照）アンプル枝部のマーク（白色）の反対方向（向こう側）に折る。 ※※ 〔使用上の注意〕 1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）重篤な腎機能障害のある患者又は透析下の末期腎疾患患者［レボカルニチン経口剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積するおそれがある。患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しないこと。重篤な腎機能障害のある患者に対する有効性及び安全性は確立されていない。］ 2. 重要な基本的注意本剤投与中は、定期的にバイタルサイン、臨床検査（血液検査、肝・腎機能検査、尿検査）、カルニチンの欠乏状態のモニタリングを行うことが望ましい。〔薬物動態〕 1. 血漿中濃度2）健康成人に、本剤30及び60mg/kgを 5 分間かけて、空腹時単回静脈内投与した時の血漿中遊離カルニチン濃度の推移を図 1 に示す。また、遊離カルニチン、総カルニチン及びアシルカルニチンの薬物動態パラメータを表 1 に示す。遊離カルニチン及び総カルニチンの血漿中薬物動態パラメータ（Cmax、AUC24h）は用量増加に伴い上昇した。（1）〔薬効薬理〕 1. 組織内における“慢性的なカルニチン欠乏”状態を是正する。 2. 組織内で過剰に蓄積した有害な“プロピオニル基”をプロピオニルカルニチンとして体外（尿中）へ排泄する。 3. 有害な“プロピオニル基”からミトコンドリア機能を保護し、その代謝を賦活する9）。ラット肝ミトコンドリアを用いて、レボカルニチン塩化物（l-体）を光学異性体であるd-カルニチン塩化物及び dl-カルニチン塩化物と比較検討した。その結果、l-体はミトコンドリア呼吸活性への抑制作用を示さず、プロピオン酸によるミトコンドリア呼吸能の抑制作用に対して有意な回復作用を示した9）。〔有効成分に関する理化学的知見〕図 1 健康成人におけるレボカルニチン単回投与時の血漿中遊離カルニチン濃度推移（平均値±標準偏差）一般名：レボカルニチン〔Levocarnitine（JAN）〕化学名：（R）-3-Hydroxy-4-trimethylammoniobutanoate 構造式：表 1 レボカルニチン単回投与時の薬物動態パラメータ（遊離カルニチン、総カルニチン及びアシルカルニチン）投与量遊離カルニチン総カルニチンアシルカルニチン Cmax AUC24h （μmol/L）（μmol·h/L） tmax （h） t1/2 （h） 30mg/kg 1,326.19 2,059.39 0.170 25.73 （266.07）（216.80）（0.08-0.17）（11.41） 60mg/kg 2,606.30 3,856.16 a （552.44）（294.28） 30mg/kg 1,347.52 2,190.86 0.170 20.82 （271.69）（243.38）（0.08-0.17）（8.69） 60mg/kg 2,582.45 4,066.51 a （549.67）（319.84） 0.125 21.72 （0.08-0.17）（4.52） 30mg/kg 32.81 （10.04） 131.47 （32.04） 0.170 18.46 a （0.08-2.00）（17.80） 60mg/kg 24.06 a （10.58） 213.91 a （70.69） 1.000 18.19 a （13.31）（0.08-6.00）分子式：C7H15NO3 分子量：161.20 性　状：白色の結晶性の粉末である。水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすい。吸湿性である。水溶液（ 1 →20）のpHは6.5～8.5である。融　点：約200°C（分解） 0.125 23.73 （0.08-0.17）（5.78） ※ 〔包　装〕エルカルチンFF静注1000mg：［ガラスアンプル］5 mL×10管〔主要文献及び文献請求先〕主要文献 1）羽鳥泰彦ほか：医薬品研究, 19（2）,324-340, 1988 2）桐生千花：社内資料（単回静脈内投与試験）,2011 3）崔吉道：ビタミン, 84（12）,604-609, 2010 4）Iacobazzi, V. et al.： Am. J. Med. Genet. A., 126A（2）,150-155, 2004 5）Ahmad, S. et al.： Kidney Int., 38（5）,912-918, 1990 6）Brass, E. P. et al.： Am. J. Kidney Dis., 37 （5）,1018-1028, 2001 7）Arduini, A. et al.： Nephrol. Dial. Transplant., 21（9）,26712672, 2006 8）Veselá, E. et al.： Nephron, 88（3）,218-223, 2001 9）藤澤茂樹ほか：日本薬理学雑誌, 93（5）,305-313, 1989 平均値、（　）は標準偏差、ただし、tmaxのみ中央値（最小値‒最大値）、 10例（a： 9 例）投与後の血漿中濃度は、本剤を投与していない状態で測定した内因性の血漿中濃度をベースラインとし、ベースラインで補正した濃度（「投与後の測定値」－「ベースラインでの測定値」）として示した。 2. 尿中排泄健康成人に、本剤30及び60mg/kgを空腹時単回静脈内投与した時の24時間までのベースラインで補正した遊離カルニチンの平均累積尿中排泄率（fe, 24h）は、それぞれ75.80±5.42%、75.20 ±3.82%であった2）。 3. その他レボカルニチンは、有機カチオン／カルニチントランスポーター（OCTN2）の基質である3）。文献請求先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。大f製薬株式会社　医薬情報センター〒108-8242 東京都港区港南2-16-4 品川グランドセントラルタワー電話　0120-189-840 FAX　03-6717-1414 〔臨床成績〕本剤での臨床試験は実施していないので、公表論文の成績を以下に示す（外国人による成績）。先天代謝異常症に伴う二次性カルニチン欠乏症カルニチンアシルカルニチントランスロカーゼ（CACT）欠損症患児にレボカルニチン200mg/kg/日を静脈内投与したところ、血漿中遊離カルニチン濃度の上昇及び長鎖アシルカルニチン濃度の低下が認められ、心機能が正常化し、不整脈が消失した4）。透析患者での二次性カルニチン欠乏症・非糖尿病性の安定期維持透析患者にレボカルニチン 20mg/kg/日静脈内投与したところ、血清中尿素窒素（SUN）、クレアチニン及び無機リン値の減少、透析中の筋肉痙攣及び低血圧の発現率の減少、身体持久力等の臨床症状の改善が認められた5）。・末期腎不全の血液透析患者にレボカルニチン20mg/ kg/日静脈内投与したところ、血漿中カルニチン濃度が上昇し、倦怠感の改善が認められた6）。・慢性腎不全の安定した血液透析患者にレボカルニチン20mg/kg/日静脈内投与したところ、ヘモグロビン値及びヘマトクリット値の上昇が認められた7）。・血液透析患者にレボカルニチン15mg/kg/日静脈内投与したところ、ヘマトクリット値は上昇し、ヒトエリスロポエチン投与量は減少した8）。 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A., イタリア（2） WD108X2B02