若い乳房温存症例での家族歴と乳房内再発との関連の後ろ向き検討研究責任者乳腺科大住省三はじめに遺伝性乳がん卵巣がん症候群により、乳がんに罹るべくして罹患している乳癌患者がいる。この疾患の患者の特徴として、濃厚な乳がんおよび卵巣がんの家族歴があったり、非常に若い年齢で乳癌を発症することが多いことが知られている。この症候群であることは、生殖細胞系列での BRCA1 あるいは 2 の病的遺伝子変異があることで確定する。この症候群の患者が乳房温存療法を受けた場合、乳房内再発率が高いとする報告が多い 1。ただし、補助化学療法を受けた場合の乳房内再発率は孤発性の場合に比して、高くないことも示されている 2。日本でも、この症候群の患者が、米国のアシュケナージ系ユダヤ人でない白人と同程度にいるとされるが、現実的に BRCA の遺伝子検査を受けている患者は少ない。そこで、この疾患を疑うべき濃厚な家族歴の有無で、その乳房内再発率に差があるかどうかを見る目的で、この後ろ向き研究を行うことにした。なお、この疾患である可能性は何歳で乳癌に罹患してもありうるが、若い症例での可能性が高い。一方、年齢が若いこと自体が乳房内再発の危険因子とされているため、比較する対象も若い症例に限定した。対象 2001 年１月より 2010 年 12 月までに 40 歳未満で乳房温存療法（乳腺部分切除＋放射線治療）で治療をうけた女性乳癌症例方法家族歴のある症例（definite の症例｛Ｇ｝と疑い｛Ｐ｝参考資料を参照）とない症例での乳房内再発率並びに対側乳癌発生率を比較する。家族歴の有無は家族性腫瘍相談室で集計した家族歴のデータを用いる。４０歳未満で乳癌の乳房温存療法を受けた症例は乳腺科の乳癌患者データベースから抽出する。さらに、乳房内再発と関連する可能性の高い種々の因子も調べ、乳房内再発との関連ならびに、多変量解析で家族歴が独立した危険因子かどうかを検討する。乳房内再発のない率（IBTR-free survival）は Kaplan-Mayer 法で計算し、2 群間の有意差検定には log rank 検定を多変量解析には比例ハザード検定を用いる。症例数の設定本研究は後ろ向き研究であるため、症例数の設定は今までに当院で治療を受けてきた患者数によって規定される。さらに、家族歴を正確にとれていることが本研究の条件になるため、当院で家族歴を正確に取り始めた 2001 年以降の症例に限定されることになる。本研究の意義すでに欧米で同様の研究がされてきたが、家族歴でみた場合 negative な結果がほとんどである 3,4。すなわち、BRCA の変異で見た場合は、病的変異があることが乳房内再発率と関連しているとする報告が多いが 1、家族歴でみた場合、家族歴と乳房内再発には相関はないという報告がほとんどである。今回欧米で用いられた家族性乳がんの定義よりも厳しい定義を用いて家族歴と乳房内再発の関連を見ようとしている。もし、それでも両者に相関がなかった場合は、家族歴が濃厚であることを理由に乳房切除を勧めるということの妥当性がないことになる。一方、濃厚な乳がん・卵巣がんの家族歴がある場合に乳房温存療法後の乳房内再発率が高い場合は、家族歴のみから乳房温存療法危険群を同定できることになる。今回検討する乳房内再発の危険因子の可能性のある因子術後（あるいは術前）補助化学療法術後補助内分泌療法ホルモンレセプターＨＥＲ２初診時乳癌の触診径病理での原発巣の浸潤径病理でのリンパ節転移 Ly 組織学的断端本研究での倫理的配慮と個人情報保護研究結果は学会発表ならびに論文発表されるがその際、発表時に個人同定できないようにする。既に収集（あるいは検査）済みの情報のみを使用し、新たな検査等はおこなわない。参考文献 1. Liebens FP, Carly B, Pastijn B, et al. Management of BRCA 1/2 associated breast cancer: a systematic qualitative review of the state of knowledge in 2006. Eur J Cancer 2007, 43: 238-57. 2. Pierce LJ, Phillips KA, Griffith KA, et al. Local therapy in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers with operable breast cancer: comparison of breast conservation and mastectomy. Breast Cancer Res Treat 2010, 121: 389-98. 3. Chabner E, Nixon A, Gelman R, et al. Family history and treatment outcome in young women after breast-conserving surgery and radiation therapy for early-stage breast cancer. J Clin Oncol 1998, 16: 2045-51. 4. Vlastos G, Mirza NQ, Meric F, et al. Breast-conservation therapy in early-stage breast cancer patients with a positive family history. Ann Surg Oncol 2002, 9: 912-9. 調査票当院ＩＤ番号氏名生年月日根治的手術年月日最終診察年月日乳房内再発の有無有り無し不明有り無し不明有り無し不明有り無し不明有り無し不明有り無し不明ＧＰＣ（有る場合）その年月日（無い場合）その確認年月日対側乳癌の有無（有る場合）その年月日（無い場合）その確認年月日遠隔転移の有無（有る場合）その年月日（無い場合）その確認年月日その他の再発の有無（有る場合）その部位（有る場合）その年月日（無い場合）その確認年月日家族歴乳癌家族歴の有無（有る場合）その内訳卵巣癌家族歴の有無（有る場合）その内訳ＧＰＣの分類術後（あるいは術前）補助化学療法術後補助内分泌療法エストロゲンレセプタープロゲステロンレセプターＨＥＲ２初診時乳癌の触診径病理での原発巣の浸潤径病理でのリンパ節転移Ｌｙ組織学的断端有り（前後前後）無し不明