NBRPシンポジウム 「知的基盤としてのバイオリソースの現状と将来」 BRC 「実験動物マウス」：あなたのマウスを世界に発信 ～マウスへのいざない～ Foundation for Discoveries and Access to the Future バイオリソースセンター 小幡 裕一 吉木 淳 第28回日本分子生物学会年会 特別企画 平成17年12月8日 BRC 遺伝子機能の個体レベルでの解明と再構築 BRC 疾患モデル 創薬や診断・治療法等の開発のためのモデル なぜマウスか BRC ・小動物（体重～25ｇ程度） ・高繁殖率、短期間成熟（2～3月） ・実験動物として長い歴史（～100年） ・様々な系統と科学的知見が集積 ・実験の再現性を保証する 遺伝的に同一な動物、「近交系」の確立 ・ヒトと同じ哺乳類、高い遺伝的相同性 相同遺伝子領域の90％以上が対応 ・全ゲノム塩基配列情報が利用可能 ・完全長cDNAライブラリーの充実 ・遺伝子操作（導入・欠失）が可能 ・発生工学的手法（胚操作、クローン技術等）が利用可能 どのような研究分野で利用できるか BRC ・遺伝子機能の個体レベルでの解明と再構築 細胞周期・DNA修復・細胞死 シグナル伝達 発生・再生・幹細胞 老化 脳・神経 免疫・アレルギー・感染 ・疾患モデル：病因解明 がん 痴呆等神経疾患 代謝性疾患（糖尿病・高脂血症等） 循環器疾患（高血圧等） 免疫・アレルギー性疾患（気管支喘息等） ・創薬と診断・治療法の開発のためのモデル系統 どんなマウスがあるのか BRC 今年度の日本分子生物学会三菱化学奨励賞を受賞した 3研究者が作出・関与したマウス系統 INF関連遺伝子 KOマウス系統 (IRF3,7, 9-KO) 高岡晃教先生 オートファジー （自食作用） 解析用Tgマウス 水島昇先生 AID遺伝子Tg ・ KOマウス系統 村松正道先生 1,600系統のマウスを維持 利用の多いマウス 「光る」Greenマウス 岡部勝先生 日本産野生マウス系統(MSM) 森脇和郎先生、城石俊彦先生 高脂血症疾患モデル（SHL） 松島芳文先生 維持系統の種類 BRC • 近交系（遺伝的に同一：実験の再現性を保証。20世代以上 兄妹交配を繰り返したマウス） • Knock Outマウス（標的遺伝子を相同組換えで欠失させた ES細胞から作出したマウス） • Knock Inマウス（KOマウスと同様の原理で標的遺伝子を目 的の遺伝子（例：SNP）と置換させたマウス） • Conditional KOマウス（Cre-lox Pシステムにより、目的と する組織で特異的に遺伝子を欠失させたマウス） • Cre-Zoo（Creリコンビネースを様々な組織特異的プロモー ターにより発現させたTgマウス：Conditional KOマウスを作 出するため） BRC • Transgenic（Tg）マウス（目的とする遺伝子を受精卵に注入 し作出したマウス）クローンマウス（体細胞の核移植により作 出したマウス） • コンジェニックマウス（他系統由来の目的とする遺伝子の領域 のみを交配により他の近交系により導入した近交系） • コンソミックマウス（特定の染色体をまるごと導入した近交系） • リコンビナント近交系（2つの異なる近交系由来の染色体をモ ザイク状に持つ近交系） • 野生由来近交系マウス（実験用マウス, M.m.domestics の 近縁亜種, M.m.molossinus等） • 自然発生突然変異マウス • ENU誘発突然変異マウス（理研GSC・Mutagenesis Project) • ES細胞株 理研BRC提供するマウスリソース BRC • • • • • マウス（つがいが原則） 凍結胚・凍結精子 組織・臓器 ES細胞（核移植胚を含む）：細胞バンク MSM BACライブラリー：DNAバンク その他、ご相談に応じます。 BRC RIKEN BRC 総合カタログ 新版（第７版） 大好評・配布中 （本体無料・郵送料のみ） 申込みは シンポジウム会場入口 もしくは パネル展示会場にて 研修事業 リソース開発・保存・提供のための高度技術の研究者社会への普及 BRC 実験動物：マウス精子・胚の凍結保存方法 実験植物：植物細胞培養法 遺伝子： 組換えアデノウィルスの取扱い 微生物： 絶対嫌気性微生物の培養・保存方法 ターミナルRFLP法による腸内菌叢の解析 参加について 年1～2回・3～４日 少人数・個人指導 ホームページで開催・応募案内（4 ～5月頃） リソースへの確保と利用の促進 BRC 知財権は移動しない！ 提供条件の付加（利益の共有も含む） 科研費等 条件の遵守 知的財産権 リソース 開発者 大学・研究機関 寄託 MTA* BRC 提供 MTA** MTA*: 生物遺伝資源寄託同意書 MTA**: 生物遺伝資源提供同意書 寄託者にとってのメリット ・ 権利の確保 ・ 論文引用機会の増加 ・ 共同研究の機会の増大 ・ 貴重なリソースの安全な保管 ・ リソースを維持・分与するための作業・経費・スペースの軽減 ・ リソースの高品質化 利用者 BRC Federation of International Mouse Resources (FIMRe: http://www.fimre.org/) 世界に現存するマウス系統は約1万と推定され、今後爆発的な増 加が予想される。マウス系統の凍結胚・配偶子、ES細胞及び生 体を保存・維持し、研究コミュニティーに有効かつ効率的に提供 することを共通の目的として、世界の主要なマウスリソースセン ターが国際連盟を組織し、発足させた。 背景：欧米における網羅的マウス系統開発の動き 米国: NIH Knock Out Mouse Project (KOMP), 50 M USD カナダ： The North American Conditional Mouse Mutagenesis Project (NorCOMM), 20 M Canadian Dollars 欧州: European Conditional Mutagenesis Program (EUCOMM), 13 M Euro FIMReの創立メンバー及び理事 Japan: •Center for Animal Resources and Development, Kumamoto (CARD) •RIKEN BioResource Center, Tsukuba (RBRC) United States: •The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME (JAX) •Mouse Mutant Resource Regional Centers (MMRRC: 4機関) •Mouse Models of Human Cancer Consortium, Frederick, MD (MMHCC) •American Type Cell Collection, Manassas, VA (ATCC) Canada: •Canadian Mouse Mutant Resource, Toronto, Ontario (CMMR) Europe: •European Mouse Mutant Archive (EMMA: MRC, GSFを含む6機関) Australia: •Australian Phenomics Facility, Canberra (Aus) FIMReでの検討事項 ・Nov 19-21 2004, The Mouse Resource Centers Roundtable Meeting; The Jackson Laboratory (Bar Harbor, ME) ・Apr 21-23 2005, 2nd Mouse Resource Centers Roundtable Meeting; Rome, Italy ・Oct 9-10 2005, the 3rd FIMRe Meeting; Bethesda MD ・May 22-23 2006, the 4th FIMRe Meeting; RIKEN BRC, Tsukuba, Japan 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Education and Marketing Informatics → IMSR ES cells Intellectual Property Issue Procedures Health Monitoring Genetic Quality Control Administration and Finance FIMRe Memorandum of Understanding FIMReの活動の一環として、国際的データベース(IMSR: International Mouse Strain Resource)を構築し、世界中のマウ スのOne-Stop Shop（所在・特性情報検索機能等）の実現に成功 登録されたマウス約6500系統: BRCのシェアは第2位。 BRC http://www.informatics.jax.org/imsr/index.jsp Welcome to the International Mouse Strain Resource (IMSR) Search IMSR for strains or mutants For each strain listed in the IMSR, users can obtain information about: •Where a strain is available (Holder Site) •In what state(s) a strain is available (e.g. live, frozen, germplasm, ES cells) •Links to further information about a strain •Links for contacting the holder to order a strain or send a query Example Search Result: Strain/Stock Designation Holder Site State Key Strain Type(s) B6.CBIsgf3gtm1Ttg RIKEN BRC live congenic strain, mutant strain Strain/Stock Synonyms Chr 14 Allele Symbol Allele Name Gene Name Mutation Type(s) Isgf3gtm targeted mutation 1, Tadatsugu Taniguchi interferon dependent positive acting transcription factor 3 gamma targeted mutation 1Ttg National BioResouce Project (NBRP) BRC バイオリソース勢ぞろい 2005年12月7日～9日 9:00～18:30 ヤフードーム 1F控室 マウス 駐車場・ドーム内道路 ホークスタウンモール・Zepp Fukuokaへ→ BRC ご要望・ご質問・ご相談は [email protected] ホームページ http://www.brc.riken.jp/
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