ONKOLOJİDE YENİ İLAÇLAR 1 MİNE BULUŞ HACETTEPE ÜNİVERSİTESİ E R İ Ş K İ N H A S TA N E S İ K T Ö ZE L D A L H E M Ş İ R E S İ A N TA LYA M A RT 2 0 1 4 Yeni İlaçlar 2  Bendamustin Hidroklorür  Brentuximab Vedotin  Cabazitaxel  İpilimumab  Ofatumumab  Pertuzumab Bendamustin 3 Bendamustin Hidroklorür 4  Treanda 2008,Bendamus 2013  25-100 mg flakon  NHL,Relaps Refrakter KLL,  Kont:Hipersensitivite,emzirme,gebelik,sarılık Krc. yetmezliği,30 gün içinde majör cerrahi, enfeksiyon  Gebelik Kategori D  70-90 mg/m2 1,2.günler ayda bir  120mg/m2 1,2.günler 21 günde bir Bendamustin Yan Etkiler 5 Sık • • • • • • • Enfeksiyon Yorgunluk Trombositopeni Bulantı Kusma Mukozit Lökopeni Orta • • • • • • Anemi Anoreksiya Konstipasyon İshal Başağrısı Döküntü Nadir • • • • • • Sepsis TLS Anaflaksi Dispepsi Hipokalemi Hipertansif kriz Bendamustin 6 DİKKAT  İnfüzyon reaksiyonu  Tümör lizis sendromu  Ciddi enfeksiyon (HIV)  Canlı aşı yapılmaz İnfüzyon Reaksiyonu 7  Ateş,titreme,dispne,döküntü,siyanoz, hipotansiyon Grade 1-2 :Antihistaminik+antipiretik+steroid Grade 3-4:Tedavi kesilir. Etkileşim 8  Faverin  Cipro  Asiklovir Bendamustin Uygulama 9  Tedavi 500 ml serum fizyolojik 30-60 dk infüzyon  Flakon stabilitesi 30 dk.  Hazırlanan ilaç 2-8 ⁰ C 24 saat Oda ısısı 3 saat  Stabiliteye infüzyon süresi dahildir.  İrritan ilaç  Öncesi antiemetik verilebilir. Brentuximab Vedotin 10 Brentuximab Vedotin 11  Adcetris 50 mg flakon  Onay 2011  Hodgkin lenfoma otolog kit relaps veya en az iki kez      multiajanlı tedavilere yanıtsız Sistemik anaplastik cell lenfoma 1 kez multi ajanlı kt alan KİT yapılamayan hastalar Tedavi:1,8 mg/kg 30 dk 21 günde bir Maximum 16 kür Kontrendikasyon:pulmoner toksisite Gebelik Kategori D Brentuximab Vedotin 12 Yan Etkiler Sık Orta Nadir • • • • • • • • • Titreme • Alopesi • Gece terlemesi • İnfüzyon reaksiyonu • İshal • Bulantı • Kusma • Ciltte kuruluk • Kilo kaybı • Anksiyete Nötropeni Anemi Trombositopeni Nöropati Başağrısı Sersemlik Yorgunluk USYE Brentuximab Vedotin 13 DİKKAT  Progresif multifokal lökoensefalopati  Tümör lizis sendromu  İnfüzyon reaksiyonu  Periferal nöropati Progresif Multifokal Lökoensefalopati 14  JCV John Cunningham virüs aktivasyonu progresif multifokal lökoensefalopati ile sonuçlanır.  Santral sinir sistemi demyelizan hastalığı  JCV aktivasyonu ile ölümler bildirilmiş.  Bulgular:Davranış bozukluğu,dikkat dağınıklığı, unutkanlık,hemiparezi,görme sorunları  Hastalar yeni veya kötüleşen nörolojik,kognitif, davranışsal semptomlar yönünden sıkı takip edilmelidir  MR,BOS tetkiki,biopsi ile tanı kesinleştiğinde Brentuximab kesilir. Brentuximab Vedotin 15 Doz Modifikasyonu  Periferal Nöropati kümülatiftir. Doz 1,2mg/kg düşülür  Nötropeni 1,2mg/kg düşülür.G-CSF başlanır Brentuximab Vedotin 16 İnfüzyon Reaksiyonu Titreme,bulantı,kusma,dispne,kaşıntı,ateş,öksürük Şiddetli:Wheezing,solunum sıkıntısı,kaşıntı, döküntü Brentuximab Vedotin 17 Etkileşim:  Ketoral  Rifampisin  Greyfurt Brentuximab Vedotin Uygulama 18  50 mg flakon 10.5 ml distile su ile hazırlanır  Çalkalanmaz  Hazırlanmış flakon ve ilaç :2-8 ⁰ C 24 saat stabil  SF,%5 Dextroz,Ringer Laktatla geçimli  100-250 ml hazırlanabilir.  30 dk infüzyon 3haftada bir Cabazitaxel 19 Cabazitaxel 20  Jevtana 60 mg  Prednisolonla kombine  Mitotik inhibitör  Onay 02/2013  Hormonal tedavi ve taxotere dirençli prostat kanseri  Gebelik Kategori D  25mg/m2 21 günde bir +Prednisolone 10 mg Cabazitaxel 21 Kontrendikasyonlar  Cabazitaxel ve diğer taksanlara alerji  Nötrofil < 1500/mm³  Karaciğer yetmezliği  Sarı humma aşısı ile birlikte uygulanmaz.  Hamilelik  Emzirme durumu Cabazitaxel 22 Ciddi hipersensitivite nedeniyle her hasta mutlaka premedike edilmeli 30 dk önce premedikasyon  Antihistaminik  Dekort 8mg  Mide koruyucu  Antiemetik Cabazitaxel Yan Etkiler 23 Sık • • • • • • Orta Nadir Anemi • Karın ağrısı • Febril Lökopeni • Konstipasyon nötropeni Nötropeni • Periferik • Mukozit Trombositopeni Nöropati • Alopesi İshal Yorgunluk Cabazitaxel 24 Hipersensitivite  Genel döküntü  Eritem  Hipotansiyon  Bronkospazm Reaksiyon infüzyon başlangıcında dakikalar içinde olabilir.Hastaların 1 ve 2 .infüzyonları dikkatle izlenmelidir. Cabazitaxel 25 Etkileşim  Disulfiram  Flagyl  Canlı aşılar Cabazitaxel Etkileşim 26 Plazma düzeyini artıran Ketoral İtraspor Klacid HIV İlaçları Vfend Plazma düzeyini azaltan Rifam Eptantoin Tegretol Luminal Sarı kantaron otu Statinler-Valsartan-Novonorm 12 saat önce veya 3 saat sonra verilmeli Çözücüsünde 573 mg Etanol var.Alkolizm tedavisi,krc yetmezliği,Epileptik hastalarda DİKKAT!! Cabazitaxel Uygulama 27  60 mg flakon/iki basamaklı dilüsyon  Non-PVC serum,%5 Dextroz veya Serum fizyolojik  1 saat infüzyon  0,22 mikron filtre veya filtreli setle uygulama  Flakon Stabilite:Oda ısısı 1 saat, 2-8  C de 24 saat  İlaç Stabilite:Oda ısısı 8 saat ,2-8  C de 24 saat (infüzyon süresi dahil)  İlaç stabilite süresini aşınca kristalleşebilir.Bu ilaçların hastaya verilmesi uygun değildir. İpilimumab 28 İpilimumab 29  Yervoy 50mg-200 mg  2011  Monoklonal antikor  Human Sitotoksik T lenfosit ilişkili antijen-4  Endikasyon:Unrezektabl Metastatik Malign Melanom  Kontrendikasyon:Aktif otoimmün hastalık gebelik,emzirme,organ transplantasyonu  Gebelik Kategori C İpilimumab 30 DİKKAT  Ciddi ,fatal immün yan etki ,  Herhangi bir organda olabilir  Enterekolit,İntestinal perforasyon,hepatit, dermatit,nöropati,endokrinopati  Belirtiler non-spesifik  İshal,kanlı gaita,KCFT yüksekliği,döküntü mutlaka sağlık personeline bildirilmeli İpilimumab Yan Etki 31 SIK İshal Yorgunluk Enterokolit İmmün yanıt ilişkili reaksiyon ORTA Abdominal ağrı İştahsızlık Başağrısı Kaşıntı Döküntü NADİR Hipotiroid GİS perforasyon İpilimumab 32 İnfüzyon reaksiyonu  Ciddi infüzyon reaksiyonları bildirilmiş  Hafif ve orta reaksiyonlarında yakın takip ve uygun medikal tedavi ile verilebilir  Parol ve antihistaminik uygulaması önerilir İpilimumab Uygulama 33  3mg/kg 90 dk infüzyon  Serum Fizyolojik,%5 Dekstroz ve PVC ile geçimli  Filtre veya filtreli set önerilir.  21 günde bir.Toplam 4 doz  Flakon ve Hazırlanan ilaç :Oda ısısı/2-8 C 24 saat  İlaç sodyum içerdiği için az tuzlu diyet önerilir  Etkileşim:İmmunsupresifler,sistemik steroid Ofatumumab 34 Ofatumumab 35  Arzerra 2011,TR 2013  100mg,1000mg flakon  Monoklonal antikor Anti CD 20  Rituximabtan farklı mekanizmaya sahiptir.  Relaps refrakter kronik lenfositik lösemi  Fludara ve Alemtuzumaba dirençli olgularda  Gebelik kategori C Ofatumumab 36 DİKKAT  Ciddi infüzyon reaksiyonu  Ciddi uzamış sitopeni  Progresif multifokal lökoensefalopati  Barsak obstrüksiyonu  Hepatit B reaktivasyonu  Canlı aşılar Ofatumumab Yan Etkiler 37 SIK ASYE Nötropeni Anemi ORTA Herpes enfeksiyonu Sepsis Trombositopeni Taşikardi İshal Bulantı İnfüzyon reaksiyonu NADİR Hipertansiyon Hipotansiyon Döküntü kaşıntı Ofatumumab 38 Etkileşim  BCG  Natalizumab  Canlı aşılar  Vitamin K antagonistleri,  Trastuzumab  Pimecrolimus (Elidel) Ofatumumab 39  Flakonlar 2-8 C ışıktan korunarak saklanır.  İnfüzyon için hazırlanan ürün:2-8 C 24 saat  Premedikasyon:Asetaminofen,antihistaminik, steroid 30 dk-120 dk önce yapılmalıdır.  Filtre veya filtreli set kullanımı  İlk doz 300mg sonraki dozlar 2000mg  Dereceli infüzyon hızı Ofatumumab 40 1 ve 2.İnfüzyonlar 3-12.İnfüzyonlar SÜRE dk HIZ ml/saat SÜRE Dk HIZ ml/s 0-30 12 0-30 25 31-60 25 31-60 50 61-90 50 61-90 100 91-120 100 91-120 200 121+ 200 121+ 400 Pertuzumab 41 Pertuzumab (Perjeta) 42  Humanize IgG1 monoklonal antikor  420 mg flakon  Endikasyon Metastatik Meme Kanseri,Erken evre,lokal ileri       evre meme kanserinde neoadjuvan Herceptin ve Taxoterle kombine olarak 21günde bir Kontrendikasyon:Gebelik,emzirme,kalp yetmezliği, Gebelik kategori D Yükleme dozu 840 mg idame doz 420 mg 6 haftadan uzun aralarda yeniden yükleme dozu öneriliyor. 2012 ruhsat aldı Pertuzumab (Perjeta) 43 Dikkat  LVEF düşme  İnfüzyon reaksiyonu  Hipersensitivite  Embriyo-fetal toksisite Pertuzumab (Perjeta) 44 SIK ORTA Nadir USYE Nötropeni İshal Yorgunluk EF azalma Kusma İnfüzyon reaksiyonu Sırt ağrısı Döküntü Paronoşia Mukozit Alopesi Anoreksiya Febril nötropeni Pertuzumab (Perjeta) 45 İnfüzyon Reaksiyonu  Grade 1-2 (%13) Grade 3-4 %1  Ateş titreme,yorgunluk,başağrısı,kusma  Hafif reaksiyonlarda infüzyon hızı azaltılır  Bronkospazm,taşikardi,durumlarda tedavi sonlandırılır.  Her infüzyon sonrası 30-60 dk reaksiyon yönünden takip İlk dozda Pertuzumab Herceptin ve Taxoterden 1 gün önce verilmeli. Pertuzumab (Perjeta) 46  Puşe bolus verilmez  Flakon çalkalanmaz  %5 dekstroz ile uyumsuz  PVC ile geçimli  Flakon 2-8  C de ışıktan korunarak saklanır.  250 ml SF yükleme doz 60 dk idame doz 30-60 dk  Hazırlanan ilaç oda ısısı 24 saat stabil  İlaç hemen kullanılmayacaksa 2-8  C de 24 saat saklanabilir. Diğerleri…. 47 İlaç Carfilzomib (Kyprolis) Eribulin (Halaven) Vinflunine (Javlor) Vemurafenib (Zelboraf) Crizotinib (Xalkori) Aksitinib (Inlyta) Endikasyon Multiple Myelom Meme Kanseri Mesane Kanseri Malign Melanom Akciğer Kanseri Renal Hücreli Karsinom TEŞEKKÜRLER 48