電子データ提出に関する全体像 2014年12月4日製薬協データサイエンス部会タスクフォース2 サブチーム１ 1 Outline •規制当局の動向 – PMDA – FDA •電子データ申請に向けた懸念または課題 •End-to-End StandardsとTFの取り組み •まとめ 2 PMDAのスライドより「2013年9月10日 PMDAの次世代審査・相談体制に関する説明会」資料より引用 3 基本的通知（H26.6.20通知発出） 4 対象となる試験 •原則として、承認申請時に、申請者が評価資料として提出する資料のうち次に掲げる資料について、被験者ごとの電子データでの提出を求めることとする。 •ア一般的に有効性、安全及び用法・用量の主要な根拠となると考えられる全ての第Ⅱ相試験及び第Ⅲ相試験（長期投与試験を含む）の成績に関する資料 •イ第Ⅰ相試験及び臨床薬理試験のうち、次に掲げる試験の成績に関する資料 – 抗悪性腫瘍剤での第Ⅰ相試験 – 日本人と外国の双方に対して実施された第Ⅰ相試験（国際共同試験やブリッジング試験の場合など） – ICH E14 ガイドランに基づく QT/QTc 試験 H26.6.20発出基本的通知より一部抜粋 5 電子データの提出方法とその種類 •提出の形式 – Clinical Data Interchange Standards Consortiumの規格（以下「CDISC標準」）に準拠した形式で提出すること •電子データの種類 – – – – Study Data Tabulation Model (SDTM)+Define-XML Analysis Data Model (ADaM) +Define-XML ADaM作成プログラム解析帳票作成プログラム H26.6.20発出基本的通知より一部抜粋 6 発出予定の通知類とスケジュール（案） *今後変更の場合もあります 2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に基づく運用に関する説明会資料より引用、一部改変 7 実務的通知、ガイド等に含まれる項目（案）① • 電子データ提出方法に関連する事項 – Gateway等による受付の設定や、具体的な申請の流れ、受付日の考え方 – eCTDへの電子データ格納方法 – CDISC標準等への適合性等のバリデーションについて – 一変申請や取り下げ時の考え方 – 申請後の追加提出（中間解析に基づく申請等） • 電子データ提出の対象となる臨床試験 – 第Ⅱ及びⅢ相試験以外の試験に関する電子データ提出について – ISS/ISEに関するデータの提出について – 参考資料についてのCDISC標準データ提出の要否について 2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に基づく運用に関する説明会資料より引用、一部改変 8 実務的通知、ガイド等に含まれる項目（案）② • 提出データ、プログラムに関する事項 – CDISC準拠データについて •提出すべきデータセット（SDTM、ADaM）の詳細について •日本語を含むデータセットの取り扱いについて •データセットのファイル形式について – プログラムの提出について – Annotated CRF、Data Guide等、電子データに付随して提出 – すべき資料について – 臨床薬理領域の解析用データ及びプログラムの提出につ – いて • 運用開始日と経過措置期間について 2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に基づく運用に関する説明会資料より引用、一部改変 9 FDAにおける電子データ提出の歴史 Ron Fitzmartin, PhUSE Annual CSS 2014 10 FDA Study Data Technical Conformance Guide （February, 2014） •標準化データの電子申請に関する技術的な推奨/ 仕様を説明 •電子申請に関するよくあるエラーや、各種仕様をまとめたもの ⇒PMDAへの電子データ申請の事前準備として読んでおくのもよいと思います 11 CDISC実装の課題または懸念 •2014年6月23日から7月2日で実施した「CDISC実装の準備状況と課題に関するアンケート」の結果から、次のような課題または懸念が挙げられた。 12 申請電子データ対応に関する課題または懸念 2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に基づく運用に関する説明会資料より引用、一部改変 13 アンケート結果から課題または懸念 2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に基づく運用に関する説明会資料より引用、一部改変 14 電子データ申請に向けた課題と対策 ①DS実務担当における課題と対策電子データ申請義務化 ②マネジメント層における課題と対策 ③部門横断での課題と対策電子データ申請義務化に向け各立場での課題の明確化と対策が必須 15 治験依頼者がしなければならないこと（例） ① 実務担当の課題 •CDISCガイダンスの一定の理解 •実装経験の蓄積 ② マネジメント層の課題 •CDISC実装のビジネスモデルの決定 – CROの選定基準の設定、作業指示書の設定 •CDISC標準に精通した人材の育成 •必要なリソースや費用の確保 •社内体制や運用手順の作成 ③ 部門横断での課題 •申請パッケージの早期決定（グローバル申請も含む） •電子申請に関する規制当局とのインタラクション、など 16 電子申請に向けたCDISC実装のプロセス概略 NDA申請戦略 -臨床データパッケージ (ISS/ISEを含む) 臨床試験の特定 SDTM/ADaM実装作業 SDTM/ADaM提出が CTD作成 -eCTD準備とNDAの必要な試験の特定 -SDTM/ADaM仕様タイムライン統合解析に含める試書の作成 - データの統合（バー験の決定ジョンの調整等も含む） -データ変換 -バリデーション - 併合解析の実施 STAT/DM/PGMだけではなく RA/PL/CLの協⼒も必要 Y.Asami et al., CDISC Interchange Japan (2013)、一部改変 17 要求レベル XXXX年までに達成長期的課題（魅力的品質） End-to-Endの標準化を実施し、臨床試験全体の効率化、ならびに、早期承認申請、取得が可能（グローバル協業を含む）＊SDTM/ADaM 作成段階で”帳尻”を合わせる必要がなくなる（＝臨床試験の計画段階もしくは、より前のプロセスにおいて、承認申請ならびに審査で必要となるマテリアルに必要な情報もしくは方策を盛り込む）＊ツール（マシンリーダブル）、既存の標準モデルを活用し、人手が入る作業、ならびに、工数を削減する短期的課題（当たり前品質） PMDAが要求するSDTM/ADaMデータ・メタデータを承認申請時に提出可能＊申請スケジュールに影響を与えない＊審査期間の延長につながるようなデータ・メタデータの再提出等が発生しない緊急課題 CDISC実装の基盤つくり（データサイエンス関連部署のCDISC教育）以内課題 2016年までに達成数ヶ⽉各社で解決すべき課題の要求レベル 18 End-to-End StandardsとTFの取り組み Planning Data Collection Data Tabulation CDASH eProtocol SDTM DMP SDTM Datasets SAP eCRF Clinical・ MW・RA・IT など Statistical Analysis ADaM ADaM Datasets Analysis results (TLG) デタサイエンス部署 Sub Group 3 各社における短期的*課題 DM PGMer Sub Group 4 Sub Group 1 各社における緊急*課題各社における長期的*課題 STAT 19 まとめ •規制当局（PMDA,FDA等）の動向のキャッチアップ •職務別の課題 – 実務担当の課題（CDISCの理解と実装経験） – マネジメント層の課題（体制、ヒト、モノ、カネ） – 部門横断での課題（申請に向けたプロセス） •解決すべき期間別の課題 – 緊急課題（CDISC実装の基盤つくり） – 短期的課題（SDTM/ADaM実装） – 長期的課題（End-to-End Standardsによる全体効率化） 20 予備 21 通知および通知内容（申請電子データ利用に関連する説明会等） • PMDAの次世代審査・相談体制に関する説明会（平成25年9月 10日日本製薬工業協会主催） • 「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について」に基づく運用に関する説明会（平成26年7月24日） • 新薬承認申請時の電子データ提出に関する検討状況（PDF形式）（平成26年6月25日第13回レギュラトリーサイエンス学会シンポジウム） • 臨床試験電子データ利用に向けたPMDAの取り組み（PDF形式）（平成26年6月25日第13回レギュラトリーサイエンス学会シンポジウム） • PMDAの取り組みと日本におけるCDISCの利用について（PDF 形式）（平成26年5月16日 CDISC概説コース） 22