感染と防御・第12回代表的な細菌感染症-1 グラム陽性菌による感染症の例として、ブドウ球菌感染症、ボツリヌス症、結核などについて解説する。抗酸菌とは？抗酸菌は、結核菌群、非定型抗酸菌群(非結核性抗酸菌群)、レプラ菌に分けられる。結核菌牛型結核菌結核菌群アフリカ型結核菌ネズミ結核菌 M.avium 非定型抗酸菌 M.intracellulare (非結核性抗酸菌) M.kansasiiなどレプラ菌(らい菌) M.leprae 抗酸菌の細胞壁脂質や糖脂質が細胞壁に多量に含まれる通常の染色には、難染色性を示す抗酸染色により染色される結核菌結核菌は偏性好気性の細胞内寄生性細菌で、抗生物質・消毒薬・酸・アルカリ・乾燥に対して抵抗性を示す。酸素がないと増殖できません。 Mycobacteriumtuberculosis 一旦染まると、脱色されにくい。 Acid-fastbacillus (桿菌) (抗酸) 結核菌の培養結核菌は人工培地で培養可能だが、増殖速度が遅く培養検査の結果を見るには４８週間必要。生育速度がきわめて遅い(遅発育性) 結核菌の細胞内寄生結核菌はマクロファージに寄生する。結核菌の感染様式結核菌は飛沫核感染する。咳で飛散した飛沫が乾燥して水分を失った状態を飛沫核と呼び、これを吸い込むことで感染する。人工培地で培養可能 1回の分裂に約15時間かかる(遅発育性) 飛沫感染と飛沫核感染飛沫核は長時間空気中を浮遊する 5μm以下結核結核は死に至る感染症で、感染症予防法の二類感染症に指定されている。感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律飛沫核細菌感染症では、結核とジフテリアだけが二類です。 5μm以上国民病といわれていた飛沫 1m 結核肺結核の症状結核は主に結核菌によって引き起こされる感染症。肺結核(85%以上)と肺外結核に分類される。長期潜伏期間と肉芽腫炎症が特徴的である。肺結核の症状は持続性の咳(２週間以上)・痰微熱（血痰）・胸痛・微熱・体重減少など。微熱咳(持続性) 肺外結核体重減少胸痛潜伏期間が長い痰(血痰) 肺結核(85％以上) ＆肉芽腫炎症から乾酪壊死が起こる結核菌に対する宿主防衛機構-1 マクロファージとヘルパーＴ細胞を中心とする細胞性免疫が結核菌に対抗する(細胞性免疫)。結核菌貪食結核菌に対する宿主防衛機構-2 肉芽腫(granuloma)は、マクロファージとＴ細胞が結核菌を封じ込める際に形成される。 CD4+T細胞(Th1) 活性化 TT (MHCII-抗原提示) リソソーム融合反応性窒素化合物 NO,NO2,HNO3 TT φφ TT 封じ込め φφ 結核菌包囲網 TT TT TT φφ φφ TT TT φφ 活性化 (IFN-γなどを分泌) φφ TT φφ φφ TT φφ TT TT マクロファージ結核菌の増殖と乾酪壊死結核感染により生じた肉芽腫内の壊死を乾酪壊死という。免疫系の働きが不十分だと結核菌が増殖する肉芽腫内部が壊死する（乾酪壊死） TT TT TT TT 結核菌の発見者ロベルト・コッホが結核菌を発見した。 WHOはコッホが結核菌発見を公表した3月24 日を「世界結核デイ」と定ている最も感染者が多い感染症の１つ壊死部分は細胞形態が無く、チーズのように見えます。世界全人口の１／３にあたる約２０億人が結核菌に既感染で、有病者は920万人、年間死亡者は 170万人である(2006年)。国内の結核患者数結核の予防・診断・治療日本は先進国の中で結核患者の発生率が高く、平成19年度で約6万人の患者が登録されている。他の先進国と比較して患者数が多い結核とエイズエイズ患者の結核集団感染は、国際的に深刻な事態となっている。結核になる AIDSになると結核の診断法結核は、胸部Ｘ線検査、ツベルクリン反応検査、喀痰検査などにより診断する。ツベルクリン反応ツベルクリン反応免疫記憶細胞による炎症反応現在感染中 or 感染経験有既感染者未感染者ツベルクリン反応は、結核感染者が結核菌由来の抗原に対して示す免疫反応。結核菌の成分を皮下注射する結核菌由来の抗原免疫記憶ツベルクリン反応無有陽性陰性結核予防ワクチンＢＣＧ（弱毒化牛型結核菌）は、結核予防ワクチンとして世界的に用いられている。既感染者は強い炎症反応を示す既に結核菌に感染している場合、結核菌への反応性が高まった免疫細胞（感作Ｔ細胞）が存在するため、強い炎症反応を起こす。結核の治療薬剤耐性結核の出現を防ぐため、抗生物質の４剤併用投与により治療する。ＢＣＧはカルメットとゲランによって作られた弱毒化牛型結核菌イソニアジド細胞壁合成阻害エタンブトールＢＣＧを接種することで結核菌に対する免疫が得られる。 (またはストレプトマイシン) 細胞壁合成阻害薬剤耐性結核菌超多剤薬剤耐性結核菌（ＸＤＲ−ＴＢ）は、結核治療を困難にし、人類の新たな脅威となっている。結核菌は多剤薬剤耐性化しやすい抗生物質の不適切使用が耐性菌を生むピラジナミド細胞膜破壊ＡＴＰ合成阻害リファンピシンＲＮＡ合成阻害黄色ブドウ球菌黄色ブドウ球菌はヒトの表皮に常在する細菌で、様々なタイプの毒素を産生する。耐塩性(７．５１５％NaCl) ブドウ球菌属で最も病原性が強い XDR-TB:extensivelydrug-resistanttuberculosis 直接服薬確認療法様々な毒素を産生します。耐性菌の出現を防止するため、直接服薬確認療法(ＤＯＴＳ)により、服薬状況を把握している。 DirectlyObservedTreatmentShortCourse 黄色ブドウ球菌感染症黄色ブドウ球菌は、皮膚疾患・肺炎・敗血症などの感染症を引き起こす。感染型と毒素食中毒型がある傷口などから侵入し、組織内で増殖毒素で血球を破壊し敗血症を引き起こす赤血球破壊：α毒素・β毒素、白血球破壊：ロイコシジンなど黄色ブドウ球菌食中毒黄色ブドウ球菌のエンテロトキシンは、嘔吐・腹痛・下痢などの症状を引き起こす。ヒトや環境中から製品・食品などに混入嘔吐・腹痛・下痢耐熱性エンテロトキシン黄色ブドウ球菌の耐熱性毒素は、加熱調理で不活化せず、食中毒を起こす危険性がある。菌体外にエンテロトキシンを分泌する１００℃・３０分の加熱で失活しないメチシリン耐性黄色ブドウ球菌メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)は、多剤薬剤耐性の院内感染起因菌として重要である。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 MRSAに有効な治療薬は、バンコマイシンなど一部の抗生物質に限定される。様々な抗生物質に抵抗性を示すバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌 βラクタム系、マクロライド系、テトラサイクリン系など様々な抗菌剤に耐性カテーテルから侵入することもあるバンコマイシン耐性になったMRSAの存在が治療を困難にしている。バンコマイシン耐性腸球菌から水平伝播メチシリン耐性＋バンコマイシン耐性芽胞(内生胞子) 芽胞は、熱や有機溶媒などに抵抗性を持ち、長期間休眠状態を保つことができる。ボツリヌス毒素ボツリヌス毒素は神経を麻痺させる。死亡例の多くは呼吸困難である。ボツリヌス毒素は神経細胞に作用し、弛緩性麻痺などを引き越すボツリヌス菌ボツリヌス菌は土壌中に生息する偏性嫌気性菌。 Clostridiumbotulinum 破傷風毒素に似た作用を持ちます。乳児ボツリヌス症栄養細胞は外毒素(タンパク質毒素)をつくります。ボツリヌス食中毒ボツリヌス食中毒は、ボツリヌス菌や、ボツリヌス毒素の経口摂取により引き起こされる。食物などと共に口から芽胞が入り、消化管内で発芽すると、毒素をつくりボツリヌス食中毒を起こします。食物中で増殖したボツリヌス菌が毒素をつくり、それを経口摂取することで発症する場合もあります。ボツリヌス食中毒ボツリヌス菌の芽胞は耐熱性であり、加熱調理後に残存する恐れがある。毒素：85℃5分以上芽胞：120℃10分以上