2016 / 10 / 20 肝臓病教室肝硬変とくすり薬剤師がけ晋太郎今日の内容 1.肝硬変の薬物治療 2.薬と肝臓のはなし 2 肝臓の機能栄養素（糖分、アミノ酸、脂質など）薬物毒物排泄物解毒貯蔵（グリコーゲンなど）合成（コレステロール、タンパクなど）胆汁に排泄「体内の化学工場」 3 肝硬変肝臓が硬く変化し、肝機能が減衰した状態代償性：肝不全症状がない状態非代償性：肝不全症状を伴う状態肝不全肝臓を損傷する疾患や物質によって、肝臓の機能が破綻し、肝臓の機能維持が困難となり、意識障害、黄疸、腹水や消化管出血など全身に多々の症状を発生する症候群アルコール 10% その他 10% 肝硬変の原因肝炎ウイルス 80% 4 肝硬変の薬物治療 ①原因の除去発がんの抑制（主に代償期） ②合併症に対する治療（主に非代償期） 5 肝がん・肝不全への進行を予防するため。それぞれの原因に応じて。  C型慢性肝炎インターフェロンフリー療法経口剤＋インターフェロン併用療法など  B型慢性肝炎核酸アナログ（バラクルード、テノゼットなど）  肝庇護剤ウルソ、強ミノなど  その他禁酒、薬剤の中止など 6 肝硬変の薬物治療 ①原因の除去発がんの抑制（主に代償期） ②合併症に対する治療（主に非代償期） 7 肝臓の機能栄養素（糖分、アミノ酸、脂質など）薬物毒物排泄物解毒貯蔵（グリコーゲンなど）合成（コレステロール、タンパクなど）胆汁に排泄「体内の化学工場」 8 肝硬変の合併症 ○肝不全の症状肝性脳症腹水・浮腫黄疸など ○門脈圧亢進症 ○食道静脈瘤 9 ②合併症に対する治療合併症の症状をおさえたり、発生を予防するため合併症肝性脳症薬物治療薬の例アミノレバンEN配合散肝不全用栄養剤ラクツロースシロップ難消化性二糖類非吸収性抗生物質カナマイシン下剤整腸剤利尿剤腹水・浮腫 BCAA製剤（低アルブミン血症）アルブミン製剤門脈圧亢進症 βブロッカー食道静脈瘤消化性潰瘍治療薬酸化マグネシウム、セチロラックビー、ビオフェルミンアルダクトン、ラシックスリーバクト顆粒インデラルパリエット、ネキシウム 10 腹水のくすり肝臓でアルブミンの合成 ⇒ 水が血管から漏れ出す 利尿剤アルダクトンA ラシックスルプラックダイアートサムスカなど • 尿量・体重の推移、ミネラルバランス等をみながら使い分け、併用します。 • 朝（または昼）に服用します。 • めまい、ふらつきに注意してください。 リーバクト顆粒 • 分岐鎖アミノ酸（BCAA）の顆粒剤です。 • 栄養バランスを改善して、アルブミン合成を促します。 • わりとまずいです。オブラートに包む、ジュースやヨーグルトに混ぜるなどの工夫で、ある程度飲みやすくすることが可能です。 11 肝性脳症のくすり肝臓でアンモニアの解毒 ⇒ アンモニアが脳に到達 ラクツロースシロップ • 腸管からのアンモニア吸収を抑制します。 • 糖尿病の方は血糖上昇に注意。 • 便通を良くする効果もあります。 下剤、整腸剤 • 便秘になると、腸管でアンモニアが産生されやすくなります。 • 肝硬変では、軟便になるようにコントロールすると良いです。 抗生物質（カナマイシンCap） • 腸管内でアンモニア産生菌の増殖を抑制します。 • ほとんど体内に吸収されないものを使用します。 • 副作用：腎障害、聴覚障害（連用時には注意） 12 分岐鎖アミノ酸（BCAA） BCAA：バリン、ロイシン、イソロイシン     肝臓でアルブミン合成の促進筋肉でアンモニア代謝で利用される筋肉でエネルギー源となる芳香族アミノ酸（AAA）の脳への移行を抑制 13 肝性脳症のくすり アミノレバンEN配合散 • BCAAを豊富に含む肝不全用の栄養剤です。（BCAA 5.5 g/包、Fis比38） • 1包 200 kcalで、就寝前軽食摂取療法（LES）にも使用されます。 • 糖質、脂質、ビタミン、ミネラル、微量元素も含有しています。 • けっこうまずいです。量も多いです。 14 専用容器を使用して、容器はいつも清潔に。 熱湯で溶かすとタンパク質成分が変化するので避けてください。 氷を入れると混ざりやすくなります。 冷蔵庫で10時間までは保存可能。大塚製薬資料 15 飲みやすくする工夫  フレーバーを使ってみる 2種類のフレーバーを混ぜる方法もパイン＋ヨーグルトがおすすめ！？  ゼリーにしてみる調剤薬局さんに気軽にご相談ください  ジュースを混ぜてみる果物の生ジュース以外で  濃さを変えてみる加える水を80～200 mLで調節 ※水分制限に注意  温度を変えてみる冷やしたり、温めたりすると苦味を感じにくくなるかも ※熱湯や冷凍は避ける T Yajima et al. J.Jpn.Soc.Hosp.Pharm 52(6):677-82 (2016) 16 今日の内容 1.肝硬変の薬物治療 2.薬と肝臓のはなし 17 よく知らずに市販薬などを飲んでいませんか？『薬剤性肝障害の7～8割は、市販薬（OTC）やサプリメントによるもの』、という報告も… 肝臓の機能を悪化される可能性もあるので、よく相談のうえ使用ください。 cf 熊の胆（熊胆、クマノイ）成分：ウルソデオキシコール酸（UDCA）含有率：25～50％用法：1日 0.5g ⇒UDCA：125～250 mg/Day ウルソ錠成分：ウルソデオキシコール酸（UDCA）用法：1日 150～900 mg Goldberg DS et al. Gastroenterology 148(7):1353-61 (2015) 18 かかりつけ医に肝臓病を伝えてありますか？肝臓は「沈黙の臓器」と呼ばれるほど、予備能の高い臓器ですが… 肝硬変（特に非代償性） • • • • 薬物の解毒能力タンパク合成消化管出血血小板 etc… 肝硬変など肝機能障害の方は、使用できない薬や、使用方法を制限される薬があります。気づかずに使用すると、薬の副作用が強く現れたり、肝障害を悪化させたりする可能性があります。治療中の病気や使用中のおくすりは、病院や薬局へお知らせください 19 ジェネリックで肝臓が悪くなることはない？ジェネリック医薬品（後発医薬品）新薬と薬効成分、含量が同一で、生物学的同等性が確認された医薬品。添加物、製造方法は異なる場合がある。新薬に比べて安価。 • 全てのジェネリック薬は、有効性・安全性が新薬と同等であるか国の定めた基準で確認しています。 • 製造方法、添加物等、新薬と全く同じジェネリック医薬品も増えてきました。 • キメラマウスを使った試験で肝障害リスクを新薬と比較している企業も… ご心配なことは、かかりつけの薬局に気軽にご相談ください 20