解説キラルな分子をつくる仕組み純正化学株式会社埼玉工場一昨年、筑波大学名誉教授白川英樹先生が、篠崎公三のように左右の違いのある形をキラルといまた、昨年、名古屋大学教授野依良治先生がい、その性質をキラリティ− （対掌体）を持つノーベル賞を受賞され、日本の化学レベルのという。また、左手と右手の手袋のように、高さが世界的に評価され、化学に携わっていお互いに鏡像関係になるそれぞれの手袋を鏡る我々に勇気と希望を与えてくれた。像異性体（エナンチオマー）あるいは立体異性今回、野依先生の受賞の対象になったのは、体という。また、キラル中心を2個以上持ち、キラル化合物の合成触媒、特に水素化触媒のお互いに鏡像関係にない立体異性体をそれぞ発明に関するものだが、先生のご業績は非常れがジアステレオマーという。に広範囲なキラル化合物を高能率に生み出す原理を確立した。特に、有機リン化合物とルテニウムの錯体触媒を用いた不斉水素化反応キラリティーの概念が分子の世界へ展開されたのは19世紀半ば頃である。最近では、キラル化合物が香料、調味料、は工業化された例も多く、学術的のみならず食品添加物、医薬品、農薬、液晶材料など幅実用化の面でも極めて大きな波及効果を生ん広く、それぞれの分野で利用されている。でいる。例えば、貼り薬・塗り薬、浴剤、毛髪剤、すべてのものの形は、鏡に映した形がもと歯磨きなどにL‐メントールという冷感剤が含の形と同じものと、そうでないものとの2種まれている。このときL体は新鮮でミント様類に分類できる。このときもとの形を実像体、の清涼感を与えるが、D体は香りがほこりっ鏡に映した形を実像体に対し鏡像体と表現ぽくて消毒臭く、不快な匂いがする。食品関し、この鏡像をいくら回転させても実像と重係ではダイエット食品に良く用いられるアスならない場合をキラルといい、鏡像体をエナパルテーム（L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ンチオマーという。例えば、手袋やゴルフの ester）と呼ばれているものがある。この化合アイアン、かざぐるまなどでは、手袋は左手物は2種類のS体のアミノ酸が脱水縮合したと右手の関係になり、アイアンは左利きと右もので、人工甘味料であり、砂糖の約160倍利きの関係になる。また、かざぐるまは左回も甘い。しかし、R体を用いると今度は苦くりと右回りになり重なり合うことがない。こなる。一方、医薬品において、薬は人間の健康やられている。生死に直接関係する非常に大切な化合物であ二番目の場合はおもにラセミ体と鏡像的にるが、かつて起こったサリドマイドの悲劇が純粋な化合物との間で塩や共有結合体を形成我々に大切な教訓を物語っている。1960年代させ、もとの鏡像的関係を物理的性質の異な前半に鎮痛剤として広く市販されていた医薬るジアステレオ的関係に導く。そして、溶解品であり、妊婦のつわり止めにも利用された。度の違いなどを利用して分離する。最近では、その結果、この薬を服用した妊婦から奇形児光学活性な充填剤を固定相に使って、液体クが生まれたのである。ラットやマウスを使っロマトグラフィーなどで分割している事例がた動物実験から、サリドマイドもR体は奇形多くなった。を起さないが、S体には非常に強い催奇性があることが示された。このことからも、ラセミ体の医薬品の危険性を示したという意味三番目は鏡像異性体を選択的に合成する方法で、不斉合成法と言われている。不斉合成法には大きく分けて2種類の方法で、この事実は重大な意義をもつ。つまり、がある。まず、最初の方法として考えられる一方のエナンチオマーを純粋にかつ効率良くのが生命の力を借りることで、酵素的不斉合合成することがいかに重要かをサリドマイド成法である。酵素は自然界に存在する不斉触悲劇が告げている。以上のように、人工的に媒の一つである。昔から醗酵法とよばれる手つくった医薬、農薬、香料、食品添加物など法で、光学活性物質の供給に古くから利用さは鏡像異性体同士で異なった作用を生体に及れた伝統的産業技術の一つである。酵素の単ぼす可能性が有る為、純粋な形で供給さえな離や精製は簡単ではないので、実際には生体ければならない。細胞系をそのまま用いることが多く、工業的それでは、いかにしてキラルな分子を純粋生産においては、連続生産や再利用ができるに作ることが出来るかということになるが、ように酵素や微生物を固定化するのが一般的基本的には大きく次の3つの方法が考えられである。一方で、酵素反応は基質の汎用性がる。低い、失活しやすい、高濃度で反応させにく１. 自然界に存在する純粋なキラル化合物く装置が大型になり、反応の種類が限られなを不斉源として（例えばアミノ酸や糖など、欠点も有る。もう一方の方法として、純ど）目的とする物質に化学変換する方法。化学的な方法がある。ある種の特殊な分子触２. キラルな化合物のラセミ体、すなわち媒でキラルな分子を化学合成的につくる方法立体異性体の等量混合物をそれぞれ何らである。ほんの20年ほど前までは、生物の力かの方法にて分離精製する方法。を借りずに光学活性物質を得ることはできな３. キラルな化合物を一方方向のみの立体いというのが常識であった。しかし、先のノ配置を持たせるように選択的に合成するーベル賞受賞者の野依先生ら多くの研究者の方法。努力により、不斉合成には多数の方法が開発一番目の方法は通常の生理活性ペプチドでされたが、触媒量の不斉源から多量の光学活糖尿病の治療薬インシュリンや血圧降下剤の性体を作り出す不斉増殖反応がもっとも期待カプトプリル、先の人工甘味料のアスパラテされる方法となり、状況が一変した。この不ームなど数多くの生理活性物質の合成に用い斉合成反応には、不斉源を基質と同量以上に必要とするものと触媒量ですむものが有る。このとき、触媒量の不斉源から大量の光学活性物質を生み出すことを不斉増殖と言い、合成化学的に大変魅力あるものとなった。多くの金属原子やイオンはいろいろな反応を促進することができる。ここにさらに適切な構造と性質をもつホスフィンをリガンドとする有機化合物を組み合わせることによって、望む反応性と選択性を示す分子触媒が誕生する。野依先生らは2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl(BINAP)をリガンドとする金属触媒を考案し、種々のオレフィンの不斉還元に極めて有効な事実を報告した。この BINAPをリガンドとし、ルテニウム金属と錯もつ化合物の利用、ラセミ体からの光学分割、体をつくると平面構造を持つケトン基質に対生命の力を借りての不斉合成、さまざまな金して水素分子を立体選択的に付加する事がで属触媒を使った不斉合成など、それぞれでのき、その選択性はほぼ完璧である。またロジ方法で、目的とする立体配置を持つ化合物がウムに置き換えると今度は炭素−炭素二重結工業レベルで合成できるようになったことは合を立体選択的に不斉還元し、目的のものを非常にすばらしいことである。今後、弊社ほぼ純粋にえることができる。これを利用し（http://www.junsei.co.jp）としても、このようて、年間1000トンの光学活性なメントールがな立体選択的な高活性の化合物を、より品質生産されている。の良いもので、より低価格で市場に提供し、キラルな分子を純粋に得るため、不斉源を世の中の為に貢献したいものである。