DOHaD 研究 (ISSN 2187-2597) 2016 年第 5 巻第 1 号 46 頁妊娠期甲状腺機能低下マウスにおける産仔の行動異常の DNAメチル化制御 1 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子内分泌代謝学分野、2東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科メタボ先制医療講座、3東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科臓器代謝ネットワーク講座、4東京医科歯科大学難治疾患研究所神経病理学分野、5AMED CREST 川堀健一1、橋本貢士2、袁勲梅3、辻本和峰1、加瀨早織1、藤田慶大4、田川一彦4、岡澤均4、小川佳宏1, 5 【背景】潜在性および顕性甲状腺機能低下症の妊婦から生まれた児は、将来知能低下や精神障害を高率に呈することが知られている。しかし母体の甲状腺機能低下状態がどのような分子機構によって児の表現型に影響するかは不明である。【目的】胎生期の甲状腺ホルモンレベル低下によって中枢神経系遺伝子にエピゲノム変化が生じ、その変化が長期に記憶されることで、将来児に高次脳機能障害を来すという仮説を検証する。【方法】妊娠2週間前より出産時までマウス母獣に0.025% methimazole (MMI)を与え、その仔(M群)を解析し対照群(C群) と比較検討した。中枢神経系遺伝子発現、DNAメチル化解析を生後28日、70日に行い、更に生後70日に行動試験を行った。【結果】母獣の出産時の血清甲状腺機能はMMI投与群において低下していた。産仔は生後28日において海馬におけるBrain-derived neurotrophic factor (Bdnf)exonⅣの遺伝子発現がM群において低下し、exonⅣのプロモーター領域のDNAメチル化が有意に増加していた(C群vs M群:6.5% vs 9.7%)。またM群は水迷路試験の潜時延長と恐怖条件試験のすくみ反応減少を認めた。【考察】妊娠期の母獣の甲状腺機能低下が、DNAメチル化を介して仔の海馬におけるBdnf遺伝子発現低下をもたらし、成長後の空間および恐怖記憶の低下を引き起こす可能性が示唆された。本研究は、妊娠期における母体の甲状腺機能低下による児の知能低下や精神障害のDNAメチル化制御の可能性を初めて示したものである。