くまもとＤＩニュース №250（2001.6） 2001.6 No.250 〒860-0003 熊本市古城町1-2 （社）熊本県薬剤師会医薬情報センター TEL． 096 （351） 5333 FAX． 096 （351） 5357 http://www.kumayaku.or.jp/ ユーザー名：kpa パスワード：kumayaku 薬事情報お知らせ効能追加・新効能 ◎必ず添付文書で用法用量を確認して下さい。製品名（メーカー）追加・新効能承認オパルモン錠（小野薬品）後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善プロレナール錠（大日本製薬）用法・用量リマプロストは低下した馬尾神経の栄養血管の血流量を増加させることにより神経機能障害を改善し、下肢の疼痛、下肢のしびれおよび歩行能力（間欠跛行）を改善する薬剤で、腰部脊柱管狭窄症に伴う諸症状を緩解する。【用法・用量】後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能２００１／４力の改善には、通常成人に、リマプロストとして１日１５μgを３回に分けて経口投与する。【重要な基本的注意】１）腰部脊柱管狭窄症に対しては、症状の経過観察を行い、漫然と継続投与しないこと。２）腰部脊柱管狭窄症において、手術適応となるような重症例での有効性は確率していない。 −１− くまもとＤＩニュース №250（2001.6） −２− くまもとＤＩニュース №250（2001.6）ＤＩ実例 Q.1 フェナセチンの腎毒性について一般消費者 ●医療用フェナセチン含有医薬品の供給停止平成１３年４月１９日付、厚生労働省は医療用フェナセチン含有医薬品の供給停止について発表した（くまもとDIニュース２４９号参照）。マスコミがこのニュースを報道比較的大きく取り扱ったため、医療関係者だけでなく消費者からの問い合わせも少なくなかった。厚生労働省が供給停止の要請に踏み切った背景には、昭和５２年の使用上の注意改訂（長期連用しない旨等の記載）、昭和５７年１１月の厚生省医薬品情報「フェナセチンの腎毒性と発癌性について」等で医療関係者に対して注意喚起を行ってきたにもかかわらず、濫用の実態が広がっている蓋然性が極めて高いと判断されたからである。これは、医療用フェナセチン含有医薬品の総出荷量が、最近１０年間で約１４ . 倍に増加していることからも容易に推測できる。一般用フェナセチン含有医薬品については、長期連用の危険性があることから、昭和５７年以降認められておらず、現在は市販されていない。 ●フェナセチンとは？フェナセチンはパラアミノフェノール系の解熱鎮痛薬である。アスピリンに類似の中枢性の鎮痛作用と解熱作用を有するが、抗炎症作用は弱い。鎮痛作用の他にも、緊張の緩和、不安除去などの中枢神経に対する作用があると考えられている。経口投与されたフェナセチンは胃腸管からほぼ完全に吸収される。最高血中濃度到達時間は２５０mg経口投与で１時間、血漿蛋白結合率は３０％とされている。吸収されたフェナセチンは、主として肝臓で種々の経路により代謝され、代謝物は１０種類以上にものぼると言われているが、通常は７５∼８０％が酸化的脱エチル化によりアセトアミノフェンになるとされている（図１参照）。この脱エチル化反応に高い親和性を持つのはCYP１A２である。排泄部位は腎臓で、投与後７２時間までの全排泄量は投与量の８３４ . ％であり、主として尿中へ排泄される（７２１ . ％）。糞中への排泄は３６ . ％、半減期は１時間。投与後２４時間までの尿中排泄量は投与量の７０％である。鎮痛効果は、痛覚伝達路の視床における求心性シナプスの感受性を低下させ、疼痛閾値を上昇させることによる。また、視床下部の体温調節中枢に直接作用して皮膚血管の拡張を促し、熱放散を増大させ、かつ熱産生を抑制することにより解熱作用を現す。これらの作用は知覚神経末梢及び中枢神経系においてプロスタグランジンの生合成を阻害することによるとされている。 −３− くまもとＤＩニュース №250（2001.6）図１：フェナセチン及びアセトアミノフェンの主な代謝経路（参考資料４より） ●腎毒性の作用機序薬剤の長期連用による腎障害はゆっくりと腎機能が低下して、症状が出ないうちに腎不全が進行する場合がある。フェナセチンによる腎障害は、慢性間質性腎炎や腎乳頭壊死である。腎障害の作用機序は不明な点が多いが、やはりプロスタグランジン（PG）合成阻害による腎血流量の低下が一番の原因と考えられている。以前から、医療用フェナセチン含有医薬品を長期間連用する事によりフェナセチンの総摂取量が２∼５年で１∼２kg以上になると、腎障害の発症の危険性が高くなると言われていた。また、フェナセチンは単独投与時よりもカフェインやサリチル酸系薬剤との併用時の場合がより腎毒性発症の危険性が高くなるが、市販されていた医療用フェナセチン含有医薬品にはカフェインが配合されていたのはご存知の通りである。フェナセチン濫用と泌尿器系腫瘍の関連性も指摘されているが、フェナセチンの発癌性についてはよくわかっていない。ただし、フェナセチン濫用者と非濫用者の間では腫瘍発生率の違いについての疫学的なデータはあり、医療用フェナセチン含有医薬品の添付文書にはその旨注意事項として記載されている（資料１）。 −４− くまもとＤＩニュース №250（2001.6）資料１）医療用フェナセチン含有医薬品添付文書より＜その他の注意＞腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ，フェナセチン製剤を長期・大量に使用（例：総服用量１５ . ∼２７kg，服用期間４∼３０年）していた人が多いとの報告がある。また，フェナセチンを長期・大量投与した動物試験（マウス，ラット）で，腫瘍発生が認められたとの報告がある。 ●医療用フェナセチン含有医薬品の依存性医療用フェナセチン含有医薬品の濫用の背景には、依存性の問題があることを否定できない。医療用フェナセチン含有医薬品の代表的なものとして名前が挙げられるものに「セデスG（塩野義）」がある。セデスGには１g中、イソプロピルアンチピリン１５０mg、アリルイソプロピルアセチル尿素６０mg、フェナセチン２５０mg、無水カフェイン５０mgが含まれている。国際疾病分類（ICD９）の薬物依存の項目を見ると、フェナセチン依存症、カフェイン依存症、アリルイソプロピルアセチル尿素依存症が掲載されている。また、イソプロピルアンチピリンの名前はないが、アンチピリン依存症は掲載されている。フェナセチンは、長期連用を避ける等の使用上の注意を遵守して使用する限りにおいては腎障害等を生じることはない。以前から濫用の危険性は指摘されていたのにもかかわらず、なぜ我々医療関係者はこれらの不適切な使用、つまり、漫然投与を防げなかったのか？フェナセチン供給停止にいたらしめたわれわれ医療関係者の責任は大きい。 ●今後のフェナセチンの取り扱い厚生労働省は医療用フェナセチン含有医薬品の取り扱いについて「フェナセチンを含有する医薬品の取り扱いについて（医薬審発第４５４号、医薬案発第７７号）」という通知を都道府県に送付している。内容は以下の通りである。１. フェナセチンについては、平成１４年３月３１日をもって、日本薬局方（平成１３年３月厚生労働省告示第１１１号）収載品目として取り扱わないこととすること。これに伴い、薬事法第１４条第１項の規定に基づき、製造又は輸入の承認を要しない医薬品を指定する件（平成６年３月厚生省告示第１０８号）に該当する医薬品として取り扱わないこととすること。２. 現に、製造（輸入）承認及び許可を受けているフェナセチンを含有する医薬品については、遅くとも平成１４年３月３１日までに、昭和４６年６月２９日付薬発第５８８号「医薬品の製造等の承認の整理について」に基づき当該品目の承認整理届の提出を行う等必要な措置を講じること。つまり、医療用フェナセチン含有医薬品は遅くとも平成１４年３月末をもって薬価削除になると同時に、フェナセチンは局方品ではなくなるということである。 −５− くまもとＤＩニュース №250（2001.6） ●医療用フェナセチン含有医薬品の代替品医療用フェナセチン含有医薬品の代替品についてよく質問を受けるが、市販されている医療用医薬品ではこれといったものはない。フェナセチン単独で考えれば、活性代謝物のアセトアミノフェンが一番近いと言えるが、配合剤となると代替品の選択はそれぞれの目的により選ばれるべきである。しかし、あえて挙げるとすれば、一般用医薬品の「セデス・ハイ」である。「セデス・ハイ」の成分は、成人１回量２錠中、イソプロピルアンチピリン１５０mg、アセトアミノフェン２５０mg、アリルイソプロピルアセチル尿素６０mg、無水カフェイン５０mgとなっており、セデスGのフェナセチンがアセトアミノフェンに置き換わった内容となっている。ただし、各成分の依存性の可能性を考慮すると安易に患者に対して薦めるべきではない。また、片頭痛などの慢性頭痛に対しては、新薬の登場に伴って新しい治療法が確立されつつあるので、それらのカルシウム拮抗薬やトリプタン系薬剤などを検討してみることをお薦めする。参考資料：１）高井正秀、土肥和紘：薬物性腎障害解熱鎮痛剤,医薬ジャーナル,２９２ , ３ , ７１ , ９９３２）上田志朗：腎機能障害を引き起こす薬剤とそのメカニズム,月刊薬事,４０４ , ５ , ９１ , ９９８３）医薬品副作用要覧厚生省〈医薬品副作用情報〉全収録版,ミクス４） DSU解説,日本薬剤師会雑誌,４８１ , １ ,２５１ ,９９６５） JPDI１９９１日本薬局方医薬品情報,薬業時報社６） ICD- ９ Search,http://www.e-mds.com/icd９/ −６− くまもとＤＩニュース №250（2001.6）定期購読誌から当センターの定期購読誌から、主な項目をご紹介します。閲覧ご希望の方はお申し出ください。巻号頁消化管汚染−３− 胃洗浄タイトル中毒研究雑誌名１４２１３３急性中毒情報ファイルシートNo.１３３エフェドリン中毒研究１４２１８９特集腫瘍合併妊娠の取り扱い産科と婦人科６８５各論１.子宮筋腫産科と婦人科６８５５９０各論４.子宮頸癌産科と婦人科６８５６１１天鶴活気の婦人科領域癌治療補助効果に対する検討産科と婦人科６８５６７２特集第十四改正日本薬局方の改正点薬局５２５特集総合診療医が対応に苦慮する救急のコツ治療８３５［疾患］薬物中毒（服薬・服毒・アルコール）治療８３５気管支喘息発作時の救急処置治療８３５８７パニック障害治療８３５１４４蛇咬症の対応のコツ治療８３５１６３アスピリン喘息への対応のコツ治療８３５１６７特集通年性アレルギー性鼻炎への対応臨床と薬物治療２０５［患者ごとの治療法］減感作療法のスケジュール臨床と薬物治療２０５５００抗アレルギー薬の適用臨床と薬物治療２０５５０５今月の薬剤 H２拮抗薬、PPI 臨床と薬物治療２０５５６２ NSAIDsの適正使用−痛風発作に関して臨床と薬物治療２０５５３６特集遺伝子治療患者のQOL向上と薬剤師の関わり（１２） PARTI.院内製剤口内炎発症予防を目的としたレバミピド含嗽液の使用経験 Q&A 医療用医薬品と一般用医薬品の薬歴は別か？医薬ジャーナル医薬ジャーナル３７３７５５１５２調剤と情報７５４４一般用医薬品の適正使用（５）浣腸薬調剤と情報７５６７特集臨床で重要な薬物相互作用と患者マネジメント月刊薬事４３６医薬品適応外使用情報（１４） H２受容体拮抗薬月刊薬事４３質疑応答腎障害を伴う高尿酸血症の治療日本医事新報４０１７１０７質疑応答頑固な吃逆発作の原因と処置日本医事新報４０１７１１０質疑応答ベーチェット病に対するサリドマイドの使用日本医事新報４０１７１１１質疑応答抗精神病薬投与中の慢性閉塞隅角緑内障ワルファリン内服中に発症した脳出血への対応 −乾燥人血液凝固第IX因子複合体の血腫拡大抑制効果− 質疑応答下剤の長期連用とメラノーシスの出現日本医事新報日本医事新報４０１７１１３４０１８２４日本医事新報４０１９１０８質疑応答ニコチン置換療法における禁煙補助剤の使用法日本医事新報４０１９１１１質疑応答 ALDH２とCYP２E１の飲酒量への関与日本医事新報甲状腺の特異性と病変医学のあゆみ１９７３３.Basedow眼症の病態と治療医学のあゆみ１９７３ストレスの脳化学医学のあゆみ１９７４４.ストレスと脳−PTSDをめぐって医学のあゆみ１９７４内視鏡外科UPDATE 医学のあゆみ１９７５腹腔鏡下脾摘手術の現況と今後−はたしてgold standardになったのか− 医学のあゆみ１９７５うつ病の最新動向医学のあゆみ１９７６５.うつ病の治療−身体療法の最近の動向医学のあゆみ１９７６４７４６.うつ病の認知療法医学のあゆみ１９７６４７９ −７− ６５８１６５４０１９１１５２１３２７５３９９くまもとＤＩニュース №250（2001.6）医薬分業推進支援センターの利用のしかた受付時間：月∼金曜日 8：30∼18：00 土曜日 8：30∼17：00（日曜・祝休日は除く）熊本県薬剤師会調剤薬局(TEL：096-325-3210 FAX：096-356-0431) 業務内容：調剤業務、備蓄業務、研修業務など E-mail:kpa-rx＠aaanet.or.jp 医薬情報センター（TEL：096-351-5333 FAX：096-351-5357）業務内容：医薬品情報提供（くまもとDIニュース）、医薬品等に関する質疑応答､文献検索､消費者くすり相談窓口など E-mail:kpa-di＠aaanet.or.jp 〒860-0003 熊本市古城町1-2 （社）熊本県薬剤師会医薬分業推進支援センター http://www.kumayaku.or.jp/ ユーザー名:kpa パスワード:kumayaku 【 4 月の問い合わせ件数】分類一般消費者薬剤師薬局病院胎盤は使用可能となっている。件数Ｑ．美容目的で注射されているプラセンタと２８は何か？（薬局）５２２１Ａ．最近、雑誌等で美容目的のプラセンタ注２射が取り上げられている。一部の皮膚科医師会１８や美容形成外科で使用されているのは、歯科医師会１薬種商・配置薬０その他医療１加水分解物「ラエンネック（日本生物）」メーカー０である。筋注なので、注射時の痛みが問卸６題となるようだ。美容効果についての学行政・保健所１教育０県外６その他その他合計肝機能改善剤として市販されている胎盤術資料はない。もちろん保険適用外であり、自費診療である。０１３６【その他の質問例】Ｑ．牛胎盤プラセンタの化粧品への使用禁止について（診療所）Ａ．平成１２年１２月、厚生労働省はウシ伝達性海綿状脳症（ＢＳＥ）に関連して、予防的な安全性確保措置を講じた。その中で、牛胎盤については原産国を問わず医薬品担当者から一言等（化粧品も含む）への使用が禁止され今年は第十四改正日本薬局方が発売された。ただし、健康食品に関しては、ＢＳます。ところで、あなたの職場に最新のＥの感染リスクのある国以外であれば牛日本薬局方はありますか？ −８−