(2) 1 【特許請求の範囲】【請求項１】式Ｉ AcPhe-Aib-Ser-Aib-x-Leu-Gln-Gly-Aib-Aib-Ala-Ala-Ai b-Pro-y-Aib-Aib-Gln-Trp-ol （式中、ｘおよびｙは互いに独立していてAib or Ivaを示す）で表される化合物。【請求項２】医薬として使用するための式Ｉの化合物。【請求項３】請求項１記載の化合物および１種以上の医薬用賦形剤を含有する医薬。【請求項４】請求項１記載の化合物の生産方法であって、アピオクレアクリソスペルマ(Apiocrca chrysosper ma）を栄養培地中で培養して式Ｉの化合物を培養ブロス中に蓄積させ次いで該化合物を培養ブロスから単離することからなる前記の方法。【請求項５】アピオクレアクリソスペルマＤＳＭ７４４４を培養する請求項４記載の方法。【請求項６】栄養培地が０.２∼６％の麦芽エキスおよび０.０１∼１％の酵母エキスを含有し、培養がpH４ ∼７および１５∼３５℃において５∼２１日間で実施される請求項４∼５のいずれか１項に記載の方法。【請求項７】栄養培地が２∼４％の麦芽エキスおよび０.１∼０.４％の酵母エキスを含有し、培養がpH５.５ ∼６.５および２３∼３３℃において７∼１８日間で実施される請求項６記載の方法。【請求項８】薬理活性化合物としての請求項１記載の化合物の使用。【請求項９】細菌、真菌および／または線虫類に対する活性化合物としての請求項８記載の使用。【請求項１０】臓器レシピエントの移植された臓器に対する拒絶反応の治療用医薬を製造するための請求項８記載の使用。【請求項１１】移植中および／または移植後において臓器のレシピエントまたはドナーに投与する医薬を製造するための請求項１０記載の使用。【請求項１２】超急性、急性または慢性拒絶反応を治療するのに用いる医薬を製造するための請求項１０記載の使用。【請求項１３】さらに別の活性化合物例えば抗尿酸症剤、血小板凝集阻止剤、鎮痛剤、ステロイドまたは非ステロイド性抗炎症剤を用いる請求項１０記載の使用。【請求項１４】白血病、肉種、リンパ節腫瘍または皮膚ガン疾患の治療用医薬を製造するための請求項８記載の使用。【請求項１５】細胞増殖に対する請求項８記載の使用。【請求項１６】ＤＳＭ７４４４並びに請求項１記載の式Ｉの化合物を生産するかぎりにおけるアピオクレアクリソスペルマその変異体および突然変異体。【発明の詳細な説明】 10 20 30 40 50 特開平６−２５６３９１ 2 【０００１】本発明は、真菌アピオクレアクリソスペルマ(Apiocrca chrysosperma）の発酵の間に合成されそして培養ブロス中に蓄積される活性ペプチドであるクリソスペルミン類(crysospermins）、その生産方法、薬理活性化合物として特に細菌、真菌および／または線虫類に対する並びに臓器移植の拒絶反応および腫瘍疾患の治療のための活性化合物としてのクリソスペルミン類の使用および微生物アピオクレアクリソスペルマＤＳＭ７４４４に関する。【０００２】【従来の技術】構造上普通でないものも若干あるが、２０個までのアミノ酸を有するペプチドは細菌および真菌により、非リボソームペプチドシンセターゼを利用する該菌の２次代謝で生産される。ペプチド構造を有する従来知られた２次代謝生産物の多くは抗生物質、醗酵阻害剤、強心剤、免疫調節剤、殺虫剤、殺線虫剤等としての興味深い生物学的作用を有する〔例えばGraefe, U. Bio chemie der Antibiotika(Biochemistry of Antibiotic s), Spektrum Heidelberg, 1992；Sasaki et al.,J. An tibiot., 45, 692∼697, 1992；Hamano et al., J. Ant ibiot., 45, 899∼905, 1992；Tomoda et al., J. Anti biot., 45, 1207∼1215, 1992参照〕。【０００３】薬理学的に活性な２次代謝産物は生物学的スクリーニング手法を用いて検出されうる。例えば、色素の形成はフォマ(Phoma）属菌株において刺激されうる〔Huebner, R.；Schlegel, B.；Fleck, W.F.：Fungal c ells as screening models for microbiol metabolites affecting differentiation；p 90 in：Abstracts of 2nd International Bioactive Metabolites from micro organisms, May 2∼7，1988 Gera, FRG参照〕。【０００４】活性ペプチドの構造群内においていわゆるペプタイボル類(peptaibols)（Ｃ−末端置換基としてのフェニルアラニノールの存在下におけるペプタイボフォル類(peptaibopholes)）は、異常に多数のアミノ酸（２０個までであって、高い割合のα−アミノイソ酪酸を包含する）を含有するという事実故に注目に値する(Bruec kner, H., Koenig, W.A., Greiner, M., Jung, G.Ange w. Chem. Int. Ed. Engl. 18(1979), 476∼477参照）。【０００５】アラメチシン／スズカシリン系（アラメチシン類、スズカシリン、パラセルシン類、ハイペルシン、トリコトキシン、アンチアモアビン、エメリマイシン、セレキシン類、ゼルバミシンおよびトリコルジアニン類）のペプタイボフォル類のいくつかの代表は抗菌、抗真菌、抗原生動物および殺線虫性活性並びに抗腫瘍発生、抗炎症、溶血および抗蠕虫作用を有すること並びに生体膜中のらせん状組織を有するイオンチャンネルの形成を促進することが証明されている(Gale, E.F.et al.i n：The Molecular Basis of Antibiotic Action；J. Wi ley, New York, Sydney, Toronto；1981；Bycroft, B. W.：Dictionary of Antibiotics and Related Substanc