Kongreden Akılda Kalanlar Jinekolojik Kanserler

KONGREDEN AKILDA KALANLAR
JİNEKOLOJİK KANSERLER
Dr Nilüfer Güler
5. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi
23 Mart 2014, Antalya
Jinekolojik Kanserler
• Sözel bildiri (S-14): Bevacizumab-Nüks Over Kanseri
• Poster
17 adet
–
–
–
–
–
–
–
P 136-150; P329, P384
Over
GTH
End Kanser
Serviks-Taksan toksisitesi
Uterin sarkom
Gonadoblastom
9
1
3
1
2
1
Jinekolojik Kanserler
20 Mart 2014, Antalya
• Jinekolojik Onkolojide Robotik Cerrahinin Yeri Var mı?
Prof Dr Mete Güngör:
Acıbadem Ün Tıp Fak İstanbul
• Jinekolojik Tümörlerin Moleküler ve Patolojik Sınıflamasında Yenilikler
Prof. Dr. Ekrem Yavuz
İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Patoloji AD
• Jinekolojik kanserlerde yeni hedefler ve yolaklar
Prof.Dr.Güzin Gönüllü Demirağ
Samsun 19 Mayıs Ün Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü
• Yineleyen Endometrium Kanserinde Tedavi
Doç. Dr. Yeşim Yıldırım
Anadolu Sağlık Merkezi Tıbbi Onkoloji Bölümü
Robotik Cerrahi
Robotik Cerrahinin Avantajları
(Teknik Olarak )
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Derinlik hissi ( 3 boyutlu görüntü)
Hareket kabiliyeti
Ergonomi
Tremor olmaması
Laparoskopik cerrahinin butun avantajlari ( kisa hospitalizasyon
suresi, kucuk insizyonlar,daha az kan kaybi, daha az agri, cabuk iyilesme)
Kamera kontrolu cerrahin elinde
Eğitimli asistana ihtiyaç yok
Telesurgery yapma olanağı
Cerrah icin konforlu oturma pozisyonu
Postoperatif Sonuclarin Karsilastirilmasi
HYSTERECTOMY FOR
STAGİNG OF
ENDOMETRİAL
CANCER
ABDOMINAL
n:138
LAPAROSCOPIC
n:81
ROBOTIC
n:103
Operative time * (min)
146.5
213.4
191.2
Estimated blood loss*
(ml)
266
145.8
74.5
Length of hospital stay*
(d)
4.4
1.2
1.0
Total nodes*
14.9
23.1
32.9
Conversion
----
4 (4.9%)
3 (2.9%)
Total intraoperative
complications
1 (0.7%)
3 (3.7 %)
0
Total postoperative
complications
40 (28.9%)
8 (9.9 %)
5 (4.9%)
Overall complication rate* 29.7 %
13.6 %
5.8 %
Transfusion
2 (2.5 %)
1 ( 1% )
2 (1.5 % )
Bogges JF, Am J Obstet Gynecol 2008
Morbid Obes Hastalarda Robotik Histerektomi Vs Laparoskopi
Vs Acik Cerrahi
Clinic data* from Drs. Maddock, P Timmins et al.
Albany Medical Center and Women’s Cancer Care Center, Albany, NY
Robotic (n=193)
Laparoscopy (n=57)
Open (n=44)
BMI (kg/m2)
40.4
39.7
38.9
Total Nodes
12
12
19.1
Conversion to Open (%)
2.6
15.8
-
Mean Operating Time (skin to skin)
(minutes)
137*
150
115
EBL (mL)
80*
206
389
* Significant difference
Conclusion:
For morbidly obese patients robotic surgery had lower operative times than laparoscopy, and lower EBL than open and laparoscopy, and should
be strongly considered for surgical treatment of endometrial cancer in the obese population.
Note: Comparable major and minor complication rates, and pre-operative metrics.
“Robot-assisted laparoscopic hysterectomy is superior for endometrial cancer in the morbidly obese.” Dr. Maddock et al, 2011 SGO Abstract
Türkiye-Jinekolojik Kanserler
Uterus
Over
Serviks
Kadın
kanserleri
Sıralama
Tüm Yaşlar
4(9.3)
7(6.9)
10(4.5)
4(5.0)
7(3.9)
9(2.7)
25-49 yaş
6(3.4)
4(4.1)
5(3.9)
50-69 yaş
3(7.3)
6(4.3)
9(2.8)
>70 yaş
6(3.5)
10(2.9)
--
%2-4
%10
%10
%70
%2
Human Pathol 2011;42:918-31
Human Pathol 2011;42:918-31
Yüksek Grade’li Over SAK- Yeni Yolaklar
Nature 2011;474:609-15
Endometrial Kanser Tipleri
Tip I
İnsidans
Tanı yaşı
Histoloji
Grade
Premalign faz
Predispozan faktörler
ER ve PR
Tip II
%80
%20
Pre-peri
Postmenopozal
Endometrioid
Non-endometrioid
Düşük
Yüksek
Atipik hiperplazi Glandüler displazi
Obesite, östrojen
--->%90 pozitif
%0-31
Obst and Gynecol Int 2010;1-11
Tip I ve Tip II Endometriyum Kanserleri
Uterus Endometrioid Adenokarsinom




POLE geni ultramutasyonlu:
MSI gen hipermutasyonlu; Lynch sendromu ile ilşkili
Gen kopya sayısı düşük
Gen kopya sayısı yüksek
Yüksek Grade’li Endometriyum Kanserlerinin
Klinik ve Moleküler Özellikleri
• Grade III EMK
PTEN, PI3K A, ARIDIA, TP53, MSI-H
• SAK
TP53, PPP2R1A, PI3K A
• BAK
G III EMK’ya benzer, PTEN daha az
• Karsinosarkom
Büyük bölümü SAK türü, küçük bir
bölümü G III EMK gibi
Nature 2013;497:67-73
Jinekolojik Kanserler
Hedefe Yönelik Tedaviler
•
•
•
•
•
Anti-EGFR Tedavi
TKI
– Gefitinib
– Erlotinib
– CI-1033
– Intedanib
– Pazopanib
– Cediranib
Monoclonal Aklar
– Trastuzumab
– Pertuzumab
– Cetuximab
Anti-VEGF Tedavi
– Bevacizumab
– Sorafenib
mTOR inhibitörleri
– Everolimus
– Temsirolimus
– Ridaforolimus
• PTEN fonksiyonları
• BRCA fonksiyonları
• PARP inhibitörleri (olaparib,
veliparib,iniparib)
• DNA tamir mekanizmaları
• Antimetabolitler(Antifolatlar)
• FGF inhibitörleri(cediranib,
brivanib)
• Fulvestrant
• Talidomid
• Metformin
Epitelyal Over Kanseri
• Tanıdaki evre
– %25 evre I ve II
– %75 evre III ve IV
• Primer KT’ye yanıt
– %70-80
• İlk 2 yıl içinde nüks
– %80
Hedefe yönelik tedaviler?
İdame tedavisinin yeri var mı?
Yeni KT ajanları
Hedefe Yönelik Tedaviler-1
• Bevacizumab tüm jinekolojik tümörlerde tek başına veya KT ile
kullanımda etkili bir antianjiojenik ajan
– Over (NCCN v.1.2014)
• Primer KT: GOG 0218, ICON-7 (kategori 3)
• Platin duyarlı nüks: Carbo+Gemzar+Bev (OCEAN study) (Kategori 2B)
• Nüks hastalık : Tek ajan Bevacizumab
– Serviks (NCCN v.1.2014)
• Nüks-metastatik hastalık; 1. basamak CP+Taksan+ Bevacizumab
• Nüks-metastatik hastalık 2. basamak tek ajan bevacizumab
– Endometriyum (NCCN v.1.2014)
• Persistan-nüks endometriyal kanser, daha önce KT almış;tek ajan
Bevacizumab (2B)
• Doz, süre, başlama zamanı ?
Hedefe Yönelik Tedaviler-2
– Over kanserinde idame tedavisinin yeri olabilir
• Bevacizumab
GOG-0218, ICON-7,OCEAN
çalışmaları (15-22 siklus)
• Olaparib
GOG çalışması
• Pazopanib
AGO-OVAR 6 çalışması
– Çok sayıda yeni hedeflere yönelik ilaç çalışmaları
devam ediyor
Diğer Yeni Hedefe Yönelik İlaçlar
Over Kanseri
• Nintedanib
• Sediranib
– PFS
– GS
PFS uzun
ICON 6
3.2 ay
2.7 ay daha uzun
• Trebananib PFS daha iyi
Endometriyum Kanseri
• mTOR inhibitörleri
– Everolimus (ENDORAD çalışması)
• 2.-3. basamak; PS 2..8 ay ve GS 8.1 ay
– Temsirolimus
• KT almamış
• KT almış
7.33 ay
3.25 ay
• Lenvatinib- Nüks hastalar
–
–
–
–
YO
%22; SH%44
PS
5.4 ay
GS
10.6 ay
Düşük Ang-2 seviyesi klinik yanıt için prediktif faktör
• Dovitinib
• MK-2206 (Akt İnhibitörü)
– İleri evre-nüks hastalık
– Seröz histolojide anlamlı sonuç
Nüks-Metastatik
Endometrium Kanseri-Tedavi
• Cerrahi
• Radyoterapi
• Sistemik tedavi
– Hormonal tedavi : 1960 yılından beri
•
•
•
•
Progesteron
Tamoksifen
Aromataz inhibitörleri
Megestrol/tamoksifen
– Kemoterapi
: 1970 yılından beri
Endometrium KanseriSistemik Tedavi
• Hormonal tedavi
– Yanıt oranı % 20-30,
– Yanıt süresi 10-12 ay.
• Kemoterapi
– Kombine KT: Yanıt oranı % 31-81, yanıt süresi 6
ay, sağkalım süresi 12 ay.
– Tek ajan KT : 1. basamak yanıt oranı %21-36; 2
basamak yanıt oranı %4-27
• Kemohormonal tedavi
• Kemoradyoterapi
Cancer Biology Therapy 2012;1-13
Kombine Kemoterapi Rejimleri
NCCN v.1.2014
•
•
•
•
•
•
Sisplatin/doksorubisin*
Sisplatin/doksorubisin/paklitaksel*
İfosfamid/paklitaksel**
Karboplatin/paklitaksel
YO:%40-%62; GS:13-29 ay
Karboplatin/dosetaksel
Sisplatin/ifosfamid**
• *: Kategori 1
• **: Karsinosarkom için
Teşekkür ederim