血液検査によってうつ病や統合失調症などの精神疾患を診断する方法富山大学大学院医学薬学研究部（薬学）教授新田淳美 1 精神疾患の原因についての一般の方の考え (2001年アメリカでの調査） 71% 65% 45% 43% 35% 10% こころの弱さ誤った親の育て方当人の責任・自分の力で克服できるはず治らない罪深い行いをしたから生物学的な基盤の問題・脳が関係している 2 精神病患者の現状精神病患者数精神科入院患者数国民総医療費に占める割合２４６万人（５０人に１人）３４万人（総ベット数200万人）６％ 3 ＤＡＬＹ値（障害調整生存年） Disability-Adjusted Life Year ある社会（国，または地域）の傷病負荷を示す一つの指標１位、脳血管疾患６位、難聴２位、うつ病・躁うつ病７位、関節症３位、認知症（アルツハイマーなど）８位、アルコール乱用４位、虚血性心疾患９位、肺がん５位、自殺１０位、胃がん 4 困っていること  精神神経疾患の治療は、薬物療法が主流である。対象療法となることが多い。  統合失調症やうつ病のように思春期や働き盛りに罹患し、一生病気と付き合っていかねばならない。患者本人、家族が非常に大変。医療費も一生かかる。社会的損失も大きい。解決のために！  原因遺伝子や原因となるタンパクに関係する分子の検索する。  原因となる遺伝子の発現を調節する方法を考えれば、抜本的治療になるのでは？  さらに、発症前に予防することも可能にできるのではないか。 5 メタンフェタミンを投与されたマウスでは・・・・・社会性の欠如そう状態情報統合能力の低下うつ症状多動潜在記憶の障害記憶学習障害神経伝達物質の合成・遊離が異常精神・神経疾患患者と類似の症状！そう病うつ病自閉症統合失調症陽性症状・多動症陰性症状アルツハイマー病・陰性症状パーキンソン・統合失調・認知症 6 6 新しく見つけた遺伝子:Shati/Nat8l shati 覚せい剤精神病マウス脳で発現が著しく高いタンパクとしてｃＤＮＡサブトラクションによって発見 J. Neurosci., 27: 7604-7615 (2007) 7 薬物依存関連分子 Shati/Nat8l Aspartate Shati/nat8l NAAG synthetase (NAAGS) N-Acetylaspartate NAA-glutamate (NAA) (NAAG) Shati/Nat8l Glutamate Acetyl-CoA ？ NAAG N-acetyltransferase 8 like protein (nat8l) Neuron G i NAAG Glutamate NAAG mGluR3 アゴニスト NAA Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) Astrocyte mGluR3 Neuron G i mGluR3 8 既に得ているShati/Nat8lの知見１．覚醒剤を連続投与精神病マウスの側坐核でShati/Nat8lの発現が増加していた。２．Shati/Nat8l遺伝子欠損マウスでは、うつ様・自閉症の症状を示した。３．Shati/Nat8lは培養細胞においてドパミントランスポーターの不活性化（内在化）を抑制した。４．Shati/Nat8lをマウス側坐核で発現増加させると、メタンフェタミンによっておこる異常な嗜好性を抑制した。５． Shati/Nat8lをマウス線条体で増加させると社会性の異常が観察された。 9 覚せい剤精神病マウスとコントロールマウスの血液中濃度蛍光強度蛍光強度全血 over over 6000 6000 5000 5000 4000 4000 3000 3000 コントロール覚せい剤マウス血清溶血の可能性ありコントロール覚せい剤マウス ※覚せい剤マウスはメタンフェタミン1mg/kg を１週間投与 10 出産前後にうつ病と診断される患者では、シャチの血液濃度が高い傾向にある 11 血液中のShati/Nat8lの濃度を測定して、精神疾患患者の早期診断を目指したが  血液中タンパク質濃度は、日内変動、加齢や性差で変化している可能性があるが、系統だった関係がつかめていない。  妊婦のように年齢や性差や体調が一定条件での産褥期うつ病患者では、一定の傾向が得られたが、年齢や罹患期間などが、さまざまな一般のうつ病患者を対象に調査をすすめることは難しい。 12 Shati/Nat8ｌのメチル化へ着目することにしたメチル化とは？？ None-methylated gene Transcription factors gene Methylated gene Transcription factors gene Transcription factors gene Transcription factors gene 13 覚醒剤投与による精神疾患マウスでの脳・側坐核でのDNAメチル化 Methylation rates (%) 100 90 SALINE MAP 80 （n=6） 70 60 50 40 30 20 * 10 0 (Upstream from start point of transcription) 14 覚醒剤投与による精神疾患マウスでの末梢血でのDNAメチル化 Methylation rates (%) 120 (n=3) 100 80 * SALINE MAP 60 40 20 0 (Upstream from start point of transcription) 15 60% 0% 13 27 31 83 91 99 195 218 235 245 247 281 323 363 385 417 428 452 462 466 488 511 516 530 536 581 600 607 616 644 649 653 655 662 678 687 709 Methylation ratios ヒト血中におけるSHATI メチル化解析 100% 90% 80% 70% Normal （n=2) Schizophrenia (n=2) 50% 40% 30% 20% 10% 16 16 企業への期待 • 未解決の患者数が少ないことについては、多の大学病院精神神経科からＤＮＡの供与を受けることで克服できると考えている。 • 網羅的なメチル化の検出方法の技術を持つ、企業との共同研究を希望。 • また、精神疾患初期診断方法を開発中の企業、教育分野への展開を考えている企業には、本技術の導入が有効と思われる。 17 本技術に関する知的財産権 • 発明の名称：精神障害の検査方法及び検査キット • 出願番号：PCT/JP2014/053710 • 出願人：富山大学 • 発明者：新田淳美、宇野恭介 18 お問い合わせ先富山大学コーディネーター平川龍夫ＴＥＬ 076－434－7196 ＦＡＸ 076－434－5138 e-mail hirakawa＠ctg.ac.jp 19